eISSN: 2354-0265
ISSN: 2353-6942
Health Problems of Civilization Physical activity: diseases and issues recognized by the WHO
Bieżący numer Archiwum Online first O czasopiśmie Rada naukowa Recenzenci Bazy indeksacyjne Prenumerata Kontakt Zasady publikacji prac Standardy etyczne i procedury
Panel Redakcyjny
Zgłaszanie i recenzowanie prac online
4/2016
vol. 10
 
Poleć ten artykuł:
Udostępnij:
RÓŻNE
streszczenie artykułu:
Artykuł oryginalny

IZOBOLOGRAFICZNE OSZACOWANIE INTERAKCJI POMIĘDZY RETIGABINĄ A FENYTOINĄ W MYSIM MODELU DRGAWEK WYWOŁYWANYCH MAKSYMALNYM WSTRZĄSEM ELEKTRYCZNYM I TEŚCIE KOMINA

Dorota Żółkowska
1
,
Mirosław Zagaja
2
,
Barbara Miziak
3
,
Maria W. Kondrat-Wróbel
3
,
Katarzyna Załuska
3
,
Magdalena Florek-Łuszczki
4
,
Monika Szpringer
5
,
Bartłomiej Drop
3
,
Marek Zadrożniak
6
,
Stanisław J. Czuczwar
3
,
Jarogniew J. Łuszczki
3

1.
University of California Davis School of Medicine, Sacramento, United States of America
2.
Institute of Rural Health, Isobolographic Analysis Laboratory, Lublin, Poland
3.
Medical University of Lublin, Department of Pathophysiology, Poland
4.
Institute of Rural Health, Centre of Public Health and Health Promotion, Lublin, Poland
5.
The Jan Kochanowski University in Kielce, Faculty of Medicine and Health Sciences, Poland
6.
Medical University of Lublin, Department of Otolaryngology, Poland
Health Problems of Civilization. 2016; 10(4): 54-59
Data publikacji online: 2016/12/13
Pełna treść artykułu Pobierz cytowanie
 
Metryki PlumX:
Wprowadzenie. Poszukiwanie korzystnych kombinacji leków przeciwpadaczkowych (LPP), które mogą być zastosowane u pacjentów z padaczką lekooporną, jest wciąż przeprowadzane zarówno empirycznie jak i racjonalnie, w oparciu o molekularne mechanizmy działania LPP. Celem badania było scharakteryzowanie profilów interakcji kombinacji dwóch leków

(tj. retigabiny [RTG] i fenytoiny [PHT]) w teście drgawek wywoływanych maksymalnych wstrząsem elektrycznym (MES) i w teście komina (koordynacja ruchowa) u dorosłych samców myszy szczepu Albino Swiss.

Materiał i metody. Typ I analizy izobolograficznej był zastosowany aby wyznaczyć typy interakcji dla kombinacji RTG z PHT (w trzech stałych proporcjach dawek 1:3, 1:1 i 3:1) w odniesieniu do jej działań przeciwdrgawkowych i ostrych działaniach niepożądanych (neurotoksycznych) odpowiednio w testach MES i komina. Całkowite stężenia mózgowe RTG i PHT były oceniane, aby wykluczyć interakcje farmakokinetyczną pomiędzy LPP.

Wyniki. Wyniki wskazują, że kombinacja RTG z PHT w stałych proporcjach dawek 1:3, 1:1 i 3:1 wykazuje interakcje addytywne w obu testach MES

i komina. RTG i PHT nie wpływały wzajemnie na swe całkowite stężenia mózgowe u myszy, potwierdzając interakcję farmakodynamiczną pomiędzy badanymi lekami.

Wnioski.

Przedkliniczny profil dla kombinacji RTG z PHT jest neutralny, sugerując, że ta dwulekowa kombinacja mogłaby okazać się korzystna u niektórych pacjentów z padaczką lekooporną.

Background. Search for beneficial combinations of antiepileptic drugs (AEDs) that can be used in patients with pharmacoresistant epilepsy, is still conducted both empirically and rationally, based on molecular mechanisms of AEDs’ action. This study was aimed at characterizing the interaction profiles for the combination of two AEDs (i.e., retigabine [RTG] and phenytoin [PHT]) in the maximal electroshock-induced seizures (MES) and chimney test (motor performance) in adult male albino Swiss mice.

Material and methods. Type I isobolographic analysis was used to determine interactions for the combination of RTG with PHT (at three fixed-ratios of 1:3, 1:1 and 3:1) with respect to its anticonvulsant and acute neurotoxic effects in the MES and chimney tests, respectively. Total brain concentrations of RTG and PHT were estimated to exclude any pharmacokinetic interaction between AEDs.

Results. The combination of RTG with PHT at the fixed-ratios of 1:3, 1:1 and 3:1 produced additive interactions in both, the MES and chimney tests. RTG and PHT did not affect each other their total brain concentrations in mice, confirming pharmacodynamic interaction between the investigated drugs. Conclusions. The combination of RTG with PHT was neutral

suggesting that this two-drug combination might occur favorable in some patients with refractory epilepsy.
słowa kluczowe:

interakcje lekowe, analiza izobolograficzna, fenytoina, retigabina


© 2024 Termedia Sp. z o.o.
Developed by Bentus.