@Article{Styczyński2009,
journal="Contemporary Oncology/Współczesna Onkologia",
issn="1428-2526",
volume="13",
number="3",
year="2009",
title="Doksycyklina zwiększa wrażliwość na prednizolon  w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci",
abstract="Glikokortykoidy są najważniejszą grupą leków stosowanych w terapii ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci, jednak oporność limfoblastów na prednizolon zarówno ex vivo oraz    in vivo    jest aktualnie jednym z najsilniejszych niekorzystnych czynników rokownicznych. Celem pracy jest weryfikacja hipotezy, czy doksycyklina, antybiotyk z grupy tetracyklin, który ma właściwości hamowania syntezy białek oraz zwiększa ekspresję receptora glikokortykoidowego, lecz nie ma właściwości leku przeciwbiałaczkowego, może modulować ex vivo odpowiedź na prednizolon w ALL u dzieci. Próbki 60 dzieci z ALL oraz 12 dzieci z prawidłowym szpikiem kostnym (normal marrow cells \– NMC) poddano badaniu na wrażliwość ex vivo na prednizolon i doksycyklinę, stosując test MTT oraz analizie cyklu komórkowego metodą cytometrii przepływowej. Doksycyklina powodowała zniszczenie 15% limfoblastów, nie wpływała natomiast na żywotność NMC. W skojarzeniu z prednizolonem, doksycyklina powodowowała wzrost jego cytotoksyczności 2,17-krotnie (mediana) w komórkach ALL, lecz nie w NMC.  W 13 próbkach ALL, wskaźnik uwrażliwienia (komórek ALL na prednizolon) przekroczył 1000, lecz w 14 przypadkach obserwowano antagonizm pomiędzy tymi dwoma lekami w stosunku do komórek ALL. Wskaźnik uwrażliwienia był wyższy u pacjentów we wznowie ALL, jednak nie wykazano korelacji pomiędzy opornością limfoblastów ex vivo na prednizolon a efektem modulacyjnym doksycykliny. Podsumowując, doksycyklina może modulować cytotoksyczność prednizolonu w dziecięcej ALL. Zjawisko modulacji jest związane najprawdopodobniej ze zwiększeniem ekspresji i funkcji receptora glikokortykoidowego, jednak inne mechanizmy oporności komórkowej mogą odgrywać znaczącą rolę.",
author="Styczyński, Jan",
pages="139--143",
url="https://www.termedia.pl/Doxycycline-increases-prednisolone-sensitivity-in-childhood-acute-lymphoblastic-leukaemia,3,12895,1,1.html"
}