@Article{Seghal2006,
journal="Contemporary Oncology/Współczesna Onkologia",
issn="1428-2526",
volume="10",
number="8",
year="2006",
title="Epigenetyczna regulacja aktywności czynnika transkrypcyjnego STAT3 w komórkach nowotworowych",
abstract="Czynnik transkrypcyjny STAT3 jest w coraz większym stopniu określany mianem onkogenu. Aktywowany STAT3 zwiększa proliferację komórek oraz ma działanie antyapoptotyczne i onkogenne. Coraz więcej dowodów wskazuje na epigenetyczną regulację STAT3 w komórkach nowotworowych. Poprzednio donoszono, że aktywność STAT3 w komórkach raka piersi oraz w komórkach śródbłonkowych i nabłonkowych płuc jest hamowana przez białko supresorowe kaweolinę-1 (cav-1). W celu zrozumienia mechanizmów zaangażowanych w ten proces regulacji ponownie zbadano, jak odbywa się przekazywanie sygnału za pośrednictwem STAT3 z błony komórkowej poprzez cytoplazmę do jądra. Używając metod frakcjonowania komórkowego zaobserwowano, że przez 15\–30 min po poddaniu komórek działaniu interleukiny-6 (IL-6) nawet 2/3 fosforylowanego STAT3 może by\æ związane z oczyszczoną wczesną frakcją endosomalną (EE \– frakcja zawierająca Rab-5, EEA1, TfR i klatrynę). Mikroskopia elektronowa, immunofluorescencja i rozdzielanie w detergencie potwierdziły istnienie związania STAT3 i jego fosforylowanej postaci z wczesnymi endosomami. Aktywacja transkrypcji przez STAT3 była hamowana przy pomocy konstruktów ekspresyjnych wytwarzających negatywnie dominującą formę dynaminy K44A, epsynę 2a, ampifizynę A1 i lekki ła\ñcuch klatryny, ale ulegała wzmocnieniu pod wpływem aktywnych postaci dynaminy MxA. Co więcej, nadekspresja supresora cav-1 negatywnie regulowała przekazywanie sygnału przez STAT3. Powyższe dane wskazują na silną epigenetyczną regulację przekazywania sygnału przez STAT3 w komórkach nowotworowych. Regulacja ta odbywa się zarówno poprzez wpływ na szlak kaweolarny (regulacja negatywna), jak i szlak endocytarny (regulacja pozytywna).",
author="Seghal, Pravin D.",
pages="373--377",
url="https://www.termedia.pl/Epigenetic-regulation-of-transcription-factor-STAT3-activity-in-cancer-cells,3,6899,1,1.html"
}