Atezolizumab w przerzutowym raku nerki

Celem terapii stosowanych w leczeniu przerzutowego raka nerki (RCC – renal cel cancer) są VEGF (vascular endothelial growth factor) oraz mTOR (mammalian target of rapamycin). Pomimo wielu korzyści z tego leczenia w ciągu pierwszego roku często dochodzi do powstania oporności. Niezbędne jest opracowanie terapii o trwałej odpowiedzi i akceptowalnej toksyczności. Prezentowana praca przedstawia wyniki długoterminowej obserwacji chorych leczonych z powodu przerzutowego RCC przy pomocy atezolizumabu – przeciwciała przeciwko PD-L1 (programmed death-ligand 1) w badaniu I fazy.

Ekspresja PD-L1 występuje na komórkach nowotworowych (TCs – tumor cells) oraz komórkach układu immunologicznego naciekających nowotwór (ICs – immune cells). PD-L1 hamuje proliferację limfocytów T przez łączenie się z receptorem PD-1 i tym samym pozwala nowotworowi uniknąć nadzoru immunologicznego. W RCC ekspresja PD-L1 wiąże się z gorszym rokowaniem. Prezentowane wyniki dotyczą chorych na RCC z badania fazy Ia z zastosowaniem atezolizumabu w leczeniu miejscowo zaawansowanych i przerzutowych guzów litych oraz nowotworów hematologicznych. Ekspresja PD-L1 była oceniana wg 4-stopniowej skali (0/1/2/3) z ekspresją PD-L1 na komórkach układu immunologicznego. Atezolizumab był podawany dożylnie, co 3 tygodnie przez 16 kursów w ciągu pierwszego roku. W badaniu oceniano również reakcję na eskalację dawki – chorzy otrzymywali dawkę 10, 15 lub 20 mg/kg masy ciała.
Do badania włączono 70 chorych na RCC, z czego u 63 chorych rozpoznano raka jasnokomórkowego nerki (ccRCC). Działania niepożądane w stopniu 3 wystąpiły u 17% chorych (zmęczenie), a immunologiczne działania niepożądane u 4% chorych. U 63 chorych na ccRCC określono medianę przeżycia całkowitego (OS – overall survival) – 28,9 miesiąca, medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS – progression-free survival) – 5,6 miesiąca oraz u 62 chorych obiektywny odsetek odpowiedzi (ORR – objective response rate) – 15%. ORR dla stopnia ekspresji PD-L1 IC0 wyniosło 9%, a dla stopni IC1/2/3 18%.
Podsumowując – atezolizumab wykazał się bezpieczeństwem stosowania oraz obiecującą aktywnością przeciwnowotworową u chorych na przerzutowego raka nerki.