Mutacja BRAF jako czynnik predykcyjny u chorych na raka jelita grubego

Rak jelita grubego jest genetycznie niejednorodnym nowotworem. Mutacja w genie BRAF jest obecna w materiale tkankowym u 5 – 11% chorych na przerzutowego raka jelita grubego i jednoznacznie łączy się z gorszym rokowaniem. W prezentowanym badaniu postanowiono określić wpływ obecności mutacji BRAF na wyniki leczenia po metastazektomii oraz scharakteryzować tę grupę chorych pod kątem klinicznym oraz patologicznym.

Badanie przeprowadzono w grupie 92 chorych na przerzutowego raka jelita grubego z mutacją BRAF oraz grupie 423 chorych bez tej mutacji. Mutacja BRAF występowała u starszych chorych (średni wiek 64 lata vs. 58 lat u chorych bez mutacji, p<0,01), głównie kobiet (59% vs. 46%, p=0,03), z zajęta prawą strona jelita grubego (63% vs. 30%, p<0,01). Ponadto u chorych z mutacją BRAF progresja następowała najczęściej z III stopnia zaawansowania choroby (32% vs. 17%, p=0,003) i w tej grupie dominowała cecha T4 (48% vs. 27%, p=0,05). Nowotwory były najczęściej nisko zróżnicowane (48% vs. 17%, p<0,01). W chwili postawienia rozpoznania u chorych z mutacją BRAF rzadziej stwierdzano przerzuty w wątrobie (60% vs. 80%, p<0,01) i ograniczenie choroby jedynie do wątroby (41% vs. 63%, p<0,01). Częściej natomiast stwierdzano przerzuty do otrzewnej (26% vs. 14%, p<0,01).
Mediana całkowitego przeżycia (OS – overall survival) chorych wyniosła 20 miesięcy u chorych z mutacją BRAF i 47 miesięcy u chorych bez tej mutacji (p<0,001). U 201 chorych wykonano całkowitą resekcję przerzutów (23 chorych z mutacją i 178 bez mutacji BRAF). Chorzy z mutacją BRAF po metastazektomii prezentowali medianę przeżycia wolnego od wznowy (RFS – recurrence-free survival) wynoszącą 7 miesięcy w porównaniu do 11 miesięcy u chorych bez stwierdzonej mutacji (p=0,084). Dwuletni przeżycie u chorych po metastazektomii wyniosło 61% u chorych z mutacją w porównaniu do 86% chorych bez mutacji.
Podsumowując – obecność w komórkach nowotworowych mutacji BRAF u chorych na przerzutowego raka jelita grubego jest czynnikiem wskazującym na gorsze wyniki leczenia oraz krótszy OS nawet po całkowitej metastazektomii.