Metotreksat (MTX) jest lekiem najczęściej stosowanym w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). MTX podaje się głównie doustnie. Zazwyczaj jest dobrze tolerowany, ale niektóre działania niepożądane (m.in. ze strony przewodu pokarmowego) mogą prowadzić do zaprzestania jego podawania. Podczas doustnego stosowania MTX wykazano mniejszą biodostępność niż przy stosowaniu podskórnym, która była porównywalna ze stosowaniem domięśniowym. U niektórych chorych, u których nie uzyskano zadowalającej poprawy lub MTX doustny był źle tolerowany, można uzyskać zmniejszenie aktywności choroby po zmianie na podawanie podskórne. Iniekcje podskórne są jedyną formą podawania pozajelitowego, która może być łatwo stosowana w domu chorego.