Zaburzenie tolerancji immunologicznej powoduje powstanie choroby autoimmunologicznej, jaką jest reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Dokładna patogeneza RZS nie jest jeszcze w pełni poznana, ale wiadomo już, że czynnikiem inicjującym jest nieodpowiednia aktywacja układu immunologicznego. Następuje ciąg wydarzeń angażujących liczne komórki układu immunologicznego oraz cytokiny aktywujące fibroblasty, chondrocyty i osteoklasty i wpływających na produkcję metaloproteinaz macierzy i innych cząsteczek powodujących destrukcję tkanek. Ponieważ komórki T odgrywają główną rolę w patogenezie RZS, terapie opierają się na ich inaktywacji lub zmianie ich funkcji. Obecnie najbardziej skuteczną terapią RZS są blokery TNF-α w połączeniu z metotreksatem. Mają one pewne ograniczenia i dlatego poszukuje się innych terapii – przeciwko IL-6 i innym cytokinom, a także molekułom znajdującym się na komórkach B i T. Jedną z tych dróg jest blokowanie stymulacji komórek T poprzez blokowanie kostymulującego sygnału CD28. Blokerami cząstki CD28 są przeciwciała dla CD80 i CD86 lub CTLA-4.