eISSN: 2299-0038
ISSN: 1643-8876
Menopause Review/Przegląd Menopauzalny
Current issue Archive Manuscripts accepted About the journal Special Issues Editorial board Abstracting and indexing Subscription Contact Instructions for authors Publication charge Ethical standards and procedures
Editorial System
Submit your Manuscript
SCImago Journal & Country Rank


6/2011
vol. 10
 
Share:
Share:
Review paper

Endometriosis – diagnosis and treatment according to current recommendations

Krzysztof Szyłło
,
Jarosław Górski

Przegląd Menopauzalny 2011; 6: 464–468
Online publish date: 2011/12/28
Article file
- 08 Szyllo.pdf  [0.14 MB]
Get citation
 
 

Endometrioza – diagnostyka



Endometrioza, definiowana jako obecność błony śluzowej macicy wraz ze zrębem poza pierwotnym miejscem lokalizacji (jamą macicy), jest powszechnie występującą chorobą u kobiet w wieku rozrodczym. Częstość występowania wynosi 10–15% [1, 2], a wśród kobiet cierpiących z powodu niepłodności wzrasta do 50% [3]. U 66% kobiet z endometriozą pierwsze objawy choroby pojawiają się przed 20. r.ż. [4].

Ze względu na mało charakterystyczne objawy oraz brak skutecznych metod diagnostyki nieinwazyjnej, rozpoznanie endometriozy opóźnia się o 6–8 lat od wystąpienia pierwszych objawów. Późne rozpoznanie powoduje progresję choroby, co ma związek z częstszym występowaniem niepłodności w tej grupie kobiet [4]. Endometrioza jest przyczyną niepłodności w wyniku zmian anatomii miednicy i nieprawidłowego mikrośrodowiska w obrębie jajowodów i miednicy mniejszej. Zaburzony jest rozwój komórek jajowych, rozwój zarodka oraz jego implantacji – nawet w łagodnej postaci endometriozy [3, 5].

Najczęściej ogniska ektopowego endometrium lokalizują się na otrzewnej zatoki Douglasa i załamka pęcherzowo-macicznego, jajnikach, więzadłach krzyżowo-macicznych, macicy, przegrodzie odbytniczo-pochwowej i jajowodach. Opisywane są również miejsca odległe, poza miednicą mniejszą, np. blizna po cięciu cesarskim, jelita, płuca, a nawet mózg [6].

Makroskopowo ogniska endometriozy mają charakter białych, czerwonych, niebieskich, brązowawych lub czarnych guzków. Zabarwienie jest spowodowane dotkankowym krwawieniem i odkładaniem złogów hemosyderyny. Wygląd zmian endometrialnych zależy od czasu trwania choroby [6]. Ektopowe endometrium rozrasta się powierzchniowo lub nacieka w głąb otrzewnej, co dodatnio koreluje z nasileniem objawów [7]. Endometrioza jajnika w zaawansowanym stadium przybiera postać torbieli endometrialnych, potocznie zwanych czekoladowymi – ze względu na wygląd zawartości [8].

W związku z ogromnym zainteresowaniem problemem najważniejsze towarzystwa ginekologiczne, w tym Polskie Towarzystwo Ginekologiczne (PTG), podjęły próbę usystematyzowania diagnostyki i leczenia endometriozy.

Endometriozę charakteryzują okresowe bóle podbrzusza, bolesne miesiączkowanie, dyspareunia oraz trudności z zajściem w ciążę. W miarę rozwoju choroby dolegliwości nasilają się i przybierają postać przewlekłego bólu w obrębie miednicy mniejszej. Z objawów współistniejących należy wymienić: bóle oraz krwawienie w trakcie oddawania moczu lub stolca, ból promieniujący do uda. W wielu przypadkach przebieg choroby jest bezobjawowy, a endometrioza jest rozpoznawana w trakcie laparoskopii wykonywanej z innych przyczyn. W badaniu przedmiotowym zwraca uwagę skrócenie, bolesność oraz guzki więzadeł krzyżowo-macicznych i przegrody odbytniczo-pochwowej. W diagnostyce różnicowej należy wykluczyć zapalenie przydatków, guzy przydatków, zapalenie wyrostka robaczkowego, schorzenia układu moczowego i żołądkowo-jelitowe oraz przyczyny psychiatryczne [2].

Pomimo licznych badań nad markerami endometriozy [białek CA 125, CA 19-9, interleukiny 6 (IL-6), chromograniny A] brak satysfakcjonujących wyników uniemożliwia przeprowadzenie skutecznej diagnostyki laboratoryjnej, wykorzystywanej w rozpoznawaniu oraz monitorowaniu leczenia choroby [9, 10]. Zwiększenie stężenia antygenu CA 125 w zaawansowanych postaciach endometriozy jest mało przydatne w diagnostyce. W przeprowadzonych badaniach jego czułość określono na 28%, a swoistość na 90% [9]. Z tego powodu wg Kanadyjskiego Towarzystwa Położników i Ginekologów (Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada – SOGC) nie powinien on być rutynowo wykonywany w rozpoznawaniu endometriozy, z wyjątkiem diagnostyki różnicowej guzów przydatków, w celu określenia indeksu złośliwości [11]. Ostatnie badania zwracają uwagę na defekt odpowiedzi naturalnej i nabytej. Nieprawidłowe stężenie oraz funkcjonowanie komórek regulatorowych CD4 CD25 może odgrywać znaczącą rolę w powstawaniu i rozwoju choroby [12]. Poznanie pierwotnej przyczyny upośledzonego oczyszczania jamy otrzewnej z komórek endometrium wpłynie na skuteczne rozpoznawanie i leczenie tej choroby.

Złotym standardem w rozpoznaniu choroby jest laparoskopia poprzedzona badaniem podmiotowym i przedmiotowym [13]. Badanie ultrasonograficzne (USG) pomocne jest przy rozpoznawaniu torbieli endometrialnych jajnika oraz wad wrodzonych narządu rodnego, sprzyjających wstecznemu odpływowi krwi miesiączkowej do jamy otrzewnowej [11]. Tomografia rezonansu magnetycznego (RM) wykorzystywana jest w ocenie rozległości zaawansowanego, wieloogniskowego procesu chorobowego, a w szczególności endometriozy pozaotrzewnowej [11, 14]. W przypadku endometriozy naciekającej pęcherz moczowy czy jelito grube uzasadnione jest wykonanie cystoskopii, kolonorektoskopii oraz przezodbytniczego badania USG [11].

Laparoskopia jest metodą diagnostyczną i terapeutyczną. Charakterystyczny obraz uzyskiwany w trakcie laparoskopii wszczepów endometriotycznych powinien być potwierdzony badaniem histopatologicznym. Wielkość ognisk, ich lokalizacja i głębokość naciekania oraz występowanie zrostów obejmujących jajniki, jajowody i zatokę Douglasa pozwalają ocenić stopień zaawansowania choroby na podstawie kwestionariusza przygotowanego przez Amerykańskie Towarzystwo Medycyny Rozrodu (American Society of Reproductive Medicine – ASRM) [15]. Stopień zaawansowania endometriozy nie zawsze koreluje z nasileniem dolegliwości czy niepłodnością. Ocena zaawansowania przez operatora jest subiektywna, dlatego istotna jest możliwość archiwizacji i powtórnego odtworzenia przebiegu operacji. Brak skutecznych metod laboratoryjnych w rozpoznawaniu endometriozy zmusza ginekologów do diagnostyki inwazyjnej. Wiele publikacji potwierdza zmniejszenie dolegliwości bólowych w miednicy, a także zwiększenie częstości występowania ciąż po leczeniu operacyjnym [16]. Po laparoskopii zalecane jest dalsze leczenie farmakologiczne, obejmujące: terapię estrogenowo-progesteronową, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), progestageny, analogi gonadoliberyny (gonadotropin-releasing hormone – GnRH) lub danazol [2, 17]. Stwierdzono, że leczenie operacyjne w połączeniu z leczeniem farmakologicznym daje zmniejszenie, a w niektórych przypadkach ustąpienie dolegliwości. Wydłużeniu ulega okres bez dolegliwości bólowych, opóźniony nawrót choroby i większa liczba ciąż po leczeniu skojarzonym [3, 16, 17]. Skuteczność wymienionych grup leków jest do siebie zbliżona, różnice występują w nasileniu i rodzaju objawów ubocznych wynikających z hipoestrogenizmu. Poprawa stanu zdrowia w czasie leczenia i krótko po nim w dłuższej perspektywie często nie jest osiągana [2, 17]. W przypadku analogów GnRH i danazolu objawy uboczne powodują ograniczenie terapii do 6 miesięcy. Leczenie to ogranicza płodność w trakcie terapii i w różnym okresie po niej [11, 17].

Odmienny sposób postępowania diagnostyczno-terapeutycznego istnieje w przypadku bólu i niepłodności związanej z endometriozą.

Leczenie dolegliwości bólowych



Stopień nasilenia dolegliwości bólowych w wielu przypadkach nie koreluje z zaawansowaniem endometriozy. Celem leczenia jest złagodzenie, a optymalnie – zniesienie dolegliwości. Ze względu na długi okres leczenia (nawet do wieku menopauzalnego) musi być ono bezpieczne.

Występowanie bolesnych miesiączek oraz przewlekłych dolegliwości bólowych w dole brzucha może być, według najnowszych rekomendacji, wskazaniem do zastosowania leczenia preparatami przeciwzapalnymi i przeciwbólowymi (NLPZ), estrogenowo-progestagenowymi, a także terapii progestagenami. Brak poprawy po zastosowanym leczeniu i wykluczeniu innych schorzeń układu moczowego oraz pokarmowego jest wskazaniem do wykonania diagnostyki laparoskopowej. Histopatologiczne potwierdzenie endometriozy w trakcie laparoskopii jest konieczne przed podjęciem leczenia hormonalnego ze względu na jego poważne objawy uboczne. Stwierdzone w laparoskopii ogniska endometriozy powinny zostać zniszczone poprzez elektrokoagulację prądem bipolarnym bądź wycięte. Torbiele endometrialne niepoddające się leczeniu zachowawczemu należy usunąć w trakcie laparoskopii. Najlepsze efekty osiągane są przy skojarzeniu leczenia chirurgicznego i farmakologicznego [11, 16].

W leczeniu przewlekłego bólu znalazły zastosowanie:

• złożona terapia estrogenowo-progestagenowa;

• terapia progestagenowa w postaci doustnej;

• terapia progestagenowa w postaci depot;

• system wewnątrzmaciczny uwalniający progestagen;

• danazol;

• agoniści GnRH.

Leczenie pierwszego rzutu powinno obejmować złożoną terapię estrogenowo-progestagenową, podawaną najlepiej w sposób ciągły, lub terapię progestagenową, niezależnie od drogi podania. W leczeniu drugiego rzutu stosuje się agonistów GnRH w połączeniu z uzupełniającą terapią hormonalną lub systemy wewnątrzmaciczne uwalniające progestagen. Ostatnie badania potwierdzają porównywalną skuteczność z agonistami GnRH w leczeniu endometriozy, doustnie podawanymi gestagenami, np. dienogest. Skuteczność zastosowanej terapii powinna być oceniana po 3-miesięcznym okresie leczenia. Uzupełniająco można podawać leki przeciwbólowe [11, 13].

Prowadzone są badania poszukujące nowej metody leczenia endometriozy, eliminujące opisywane objawy uboczne. Oceniana jest przydatność inhibitorów aromatazy, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego i progesteronowego [17].

Leczenie operacyjne



Techniką operacyjną z wyboru jest laparoskopia, pozwalająca na jednoczasową diagnostykę i leczenie zmian endometrioidalnych. Dodatkowym atutem jest lepsza wizualizacja ognisk endometriozy w wyniku stosowania optyk z dużym powiększeniem oraz szybszy powrót pacjentek do normalnego funkcjonowania w porównaniu z laparotomią. Leczenie operacyjne powinno być poprzedzone w zależności od potrzeb diagnostyką USG, RM, oznaczeniem antygenu CA 125, rektoskopią, cystoskopią, konsultacjami specjalistycznymi [11, 13, 16].

Laparoskopię należy wykonać w przypadku:

• nieskutecznego leczenia farmakologicznego przewlekłych i silnych dolegliwości bólowych, szczególnie o nieustalonej etiologii;

• braku zgody pacjentki lub występujących przeciwwskazaniach do leczenia hormonalnego;

• torbieli endometrioidalnych;

• zaawansowanej endometriozy obejmującej pęcherz moczowy, jelito, nerwy w obrębie miednicy;

• niepłodności bez objawów współistniejących lub z objawami współistniejącymi (np. ból, guz jajnika).

U pacjentek z rozpoznaną endometriozą w trakcie laparoskopii, wykonywanej z innych przyczyn, u których nie występują dolegliwości bólowe, nie jest wymagane dalsze leczenie hormonalne [11, 13].

Leczenie operacyjne dzieli się na zachowawcze i radykalne. Operacja zachowawcza – polegająca na zniszczeniu lub wycięciu ognisk endometriozy z otrzewnej lub narządów sąsiadujących, uwolnieniu zrostów, wyłuszczeniu torbieli endometrioidalnych, odnerwieniu miednicy mniejszej – proponowana jest pacjentkom w wieku rozrodczym mającym plany macierzyńskie. Leczenie radykalne polegające na obustronnym wycięciu jajników wraz z jajowodami i macicą, usunięciu wszystkich widocznych ognisk endometriozy proponowane jest pacjentkom niezakładającymi posiadania potomstwa. Kobiety z zaawansowaną endometriozą, w szczególności obejmującą pęcherz moczowy, jelita czy przegrodę odbytniczo-pochwową, powinny być operowane w wysoko specjalistycznych ośrodkach z odpowiednio przeszkoloną wielospecjalistyczną kadrą. Skuteczność leczenia operacyjnego w porównaniu z postawą wyczekującą czy laparoskopią diagnostyczną wynosi odpowiednio 63–80% vs 23–32%. Niestety, brak efektu leczenia stwierdzany jest u 20–40%. Skuteczność wycięcia ognisk endometriozy w porównaniu z ich zniszczeniem nie wykazuje statystycznie istotnej różnicy. Oba sposoby postępowania skutecznie zmniejszają dolegliwości bólowe spowodowane endometriozą [11, 18].

Leczenie operacyjne torbieli endometrialnych powinno uwzględniać plany macierzyńskie pacjentki. Obejmuje ono wycięcie torbieli, szczególnie gdy rozmiary przekraczają 3 cm. Mniejsze torbiele można zdrenować i wykonać termoablację ścian torbieli. Usunięcie torbieli daje lepsze efekty w zakresie zmniejszenia dolegliwości bólowych i częstości nawrotów w porównaniu ze zniszczeniem ściany torbieli. Należy pamiętać, aby pozostawić jak największy fragment zdrowego jajnika. Ponowne wystąpienie torbieli endometrialnych po uprzednim leczeniu laparoskopowym jest obserwowane u 30% pacjentek [11]. Aby osiągnąć najlepsze efekty terapeutyczne po leczeniu laparoskopowym, należy następowo zastosować terapię estrogenowo-progestagenową u pacjentek nieplanujących ciąży. Dzięki terapii skojarzonej – chirurgicznej i farmakologicznej – następuje zmniejszenie dolegliwości bólowych i rzadsze ponowne występowanie torbieli jajników [17].

Odrębny problem stanowi endometrioza głęboko naciekająca. Najczęściej są to zmiany wieloogniskowe, głęboko penetrujące, przez co ocena wzrokowa stopnia zaawansowania jest bardzo utrudniona. Zmiany mogą być zlokalizowane w obrębie przegrody odbytniczo-pochwowej, naciekać ścianę jelita, pęcherza moczowego, moczowodu czy nerwów miednicy. Charakterystycznym objawem jest bardzo silny ból w obrębie miednicy, mogący promieniować do okolicy krzyżowej kręgosłupa, pachwin oraz ud. Badaniem przedmiotowym stwierdza się obecność guzków w obrębie więzadeł krzyżowo-macicznych, przegrody odbytniczo-pochwowej. Ogniska endometriozy w obrębie układu moczowego i pokarmowego diagnozowane są za pomocą badania USG (w tym przezodbytniczego) i RM. Leczenie tej postaci endometriozy polega na wycięciu guzka endometrialnego, czego efektem jest zmniejszenie dolegliwości bólowych. Postępowanie operacyjne może wiązać się z koniecznością wycięcia fragmentu jelita, ściany pęcherza moczowego. Z tego powodu leczenie to powinno być przeprowadzone przez doświadczonych operatorów w wielospecjalistycznych ośrodkach.

Ból związany z endometriozą, przy braku skuteczności leczenia laparoskopowego i hormonalnego, może być leczony za pomocą laparoskopowej neurektomii przedkrzyżowej, która jest skuteczniejsza od ablacji nerwów macicznych [19, 20].

Leczenie operacyjne z powodu niepłodności



Złotym standardem w leczeniu operacyjnym pacjentek cierpiących z powodu niepłodności związanej z endometriozą jest również laparoskopia. Zaletą jest mniejsza częstość występowania zrostów po tym leczeniu oraz możliwość jednoczasowej oceny drożności jajowodów. Wskazania, badania przedoperacyjne oraz zakres operacji jest podobny jak w laparoskopiach wykonywanych z powodu dolegliwości bólowych. Istotne jest usunięcie wszystkich ognisk endometriozy, torbieli endometrialnych, zrostów wewnątrzotrzewnowych, przywracające prawidłową anatomię miednicy mniejszej. Wycięcie torbieli daje lepszy współczynnik ciąż w porównaniu ze zdrenowaniem i zniszczeniem torebki guza. Nie wykazano różnicy w skuteczności pomiędzy wycięciem a ablacją ognisk endometriozy z otrzewnej [3, 11]. Należy pamiętać o dokładnej hemostazie, ograniczeniu stosowania szwów kosztem hemostazy z użyciem prądu bipolarnego, stosowanie środków zapobiegających tworzeniu się zrostów, np. 4-procentowy roztwór ikodekstryny, żel hialuronowy [11, 13].

W grupie kobiet cierpiących z powodu niepłodności endometrioza występuje z częstością 25–50% [3, 5]. Potencjalne czynniki prowadzące do niepłodności u kobiet z endometriozą zostały przedstawione w początkowej części publikacji. Leczenie hormonalne mające na celu zahamowanie czynności jajników nie jest skuteczne w leczeniu niepłodności, a dodatkowo wydłuża czas zajścia w ciążę. Na podstawie przeprowadzonych badań zauważono, że stosowanie inseminacji razem z kontrolowaną stymulacją jajników u kobiet z endometriozą poprawia ich płodność [3, 5]. Supresja hormonalna jajników nie powinna być stosowana, ponieważ nie zwiększa współczynnika ciąż. Stosowanie agonistów GnRH z dodatkową terapią hormonalną (add-back therapy) przez okres 3–6 miesięcy przed zapłodnieniem pozaustrojowym zwiększa wskaźnik poczęć. Kobiety po 35. r.ż. z rozpoznaną endometriozą powinny być kierowane do wykonania procedur zapłodnienia pozaustrojowego [11].

Endometrioza młodocianych



Endometrioza ze względu na dostępność laparoskopii jest coraz częściej rozpoznawanym schorzeniem ginekologicznym, również u młodych dziewcząt. Objawy kliniczne i powikłania związane z zaawansowaniem choroby w znacznym stopniu ograniczają aktywność fizyczną i społeczną chorych kobiet. Szczególnie w endometriozie bardzo istotna jest ocena komfortu życia nie tylko fizycznego, ale również psychicznego [1, 4]. Leczenie torbieli endometrioidalnych u młodocianych pacjentek powinno być bardzo oszczędzające, tak aby pozostawić jak najwięcej zdrowej tkanki jajnikowej. Koagulacja ognisk endometriozy na otrzewnej powinna być wykonywana z użyciem prądu bipolarnego, dzięki czemu ryzyko wystąpienia w późniejszym okresie zrostów jest mniejsze [11, 13].

Podsumowanie



Ujednolicenie diagnostyki i leczenia wobec nie do końca poznanej etiologii wpłynie na stworzenie skuteczniejszych schematów terapeutycznych, obejmujących skojarzone leczenie chirurgiczne i farmakologiczne. Pozwoli to na zniesienie dolegliwości bólowych, zwiększenie odsetka ciąż, a w efekcie – poprawę komfortu życia.

Piśmiennictwo



1. Eskenazi B, Warner ML. Epidemiology of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am 1997; 24: 235-58.

2. Child TJ, Tan SL. Endometriosis: aetiology, pathogenesis and treatment. Drugs 2001; 61: 1735-50.

3. D’Hooghe TM, Debrock S, Hill JA, Meuleman C. Endometriosis and subfertility: is the relationship resolved? Semin Reprod Med 2003; 21: 243-54.

4. Bourdel N, Matsusakï S, Roman H, et al. [Endometriosis in teenagers]. Gynecol Obstet Fertil 2006; 34: 727-34.

5. Gianetto-Berrutti A, Feyles V. Endometriosis related to infertility. Minerva Ginecol 2003; 55: 407-16.

6. Donnez J, Squifflet J, Casanas-Roux F, et al. Typical and subtle atypical presentations of endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am 2003; 30: 83-93.

7. Chapron C, Fauconnier A, Dubuisson JB, et al. Deep infiltrating endometriosis: relation between severity of dysmenorrhoea and extent of disease. Hum Reprod 2003; 18: 760-6.

8. Candiani GB, Danesino V, Gastaldi A, et al. Reproductive and menstrual factors and risk of peritoneal and ovarian endometriosis. Fertil Steril 1991; 56: 230-4.

9. Somigliana E, Viganò P, Tirelli AS, et al. Use of the concomitant serum dosage of CA 125, CA 19-9 and interleukin-6 to detect the presence of endometriosis. Results from a series of reproductive age women undergoing laparoscopic surgery for benign gynaecological conditions. Hum Reprod 2004; 19: 1871-6.

10. Szyłło K, Lewy J, Tchórzewski H, et al. [Evaluation of the generation of interleukin-10 by peripheral blood lymphocytes in women with endometriosis]. Ginekol Pol 2001; 72: 437-41.

11. Leyland N, Casper R, Laberge P, Singh SS; SOGC. Endometriosis: diagnosis and management. J Obstet Gynaecol Can 2010; 32 (7 Suppl. 2): S1-32.

12. Górski J, Szyłło K, Banasik M, et al. CD4+, CD8+ and CD4+CD25+ T lymphocytes in peripheral blood and peritoneal fluid of women with endometriosis – preliminary report. Arch Med Sci 2007; 3: 37-42.

13. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The investigation and management of endometriosis. Green-top Guideline 2006; 24: 1-14.

14. Arrivé L, Hricak H, Martin MC. Pelvic endometriosis: MR imaging. Radiology 1989; 171: 687-92.

15. Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril 1997; 67: 817-21.

16. Milingos S, Protopapas A, Drakakis P, et al. Laparoscopic management of patients with endometriosis and chronic pelvic pain. Ann N Y Acad Sci 2003; 997: 269-73.

17. Vercellini P, Somigliana E, Viganò P, et al. Endometriosis: current and future medical therapies. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2008; 22: 275-306.

18. Abbott J, Hawe J, Hunter D, et al. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril 2004; 82: 878-84.

19. Zullo F, Palomba S, Zupi E, et al. Long-term effectiveness of presacral neurectomy for the treatment of severe dysmenorrhea due to endometriosis. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2004; 11: 23-8.

20. Daniels J, Gray R, Hills RK, et al. Laparoscopic uterosacral nerve ablation for alleviating chronic pelvic pain: a randomized controlled trial. JAMA 2009; 302: 955-61.
Copyright: © 2011 Termedia Sp. z o. o. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/), allowing third parties to copy and redistribute the material in any medium or format and to remix, transform, and build upon the material, provided the original work is properly cited and states its license.
Quick links
© 2024 Termedia Sp. z o.o.
Developed by Bentus.