Mutacje mitochondrialnego DNA w nowotworach narządów płciowych i piersi u kobiet

Mitochondria to metaboliczne organelle komórkowe zawierające własny genom (mtDNA) dziedziczony jedynie od matki. MtDNA jest kolistą cząsteczką o podwójnej nici wielkości 16,569 par zasad, zawierającą 37 genów kodujących 13 polipeptydów, 2 geny rRNA (12S, 16S) oraz 22 geny tRNA. Wszystkie te białka są podjednostkami systemu fosforylacji oksydacyjnej (OXPHO) zlokalizowanego na wewnętrznej błonie mitochondrialnej. Zmiany genomu mitochondrialnego mają wpływ na wystąpienie chorób metabolicznych oraz rozwój nowotworów. Do tej pory znanych jest kilka wrodzonych i somatycznych mutacji w obrębie mtDNA predysponujących do rozwoju nowotworu. Mutacje te pojawiają się w rejonach kodujących i niekodujących. Genetyczne zmiany w mtDNA zawierają: punktowe mutacje, delecje, insercje, mikrosatelitarną niestabilność mitochondrialną (mt MSI). Większość z tych mutacji zachodzących w nowotworach narządów płciowych obserwowana jest w regionie D-loop mtDNA. Badania sugerują obecność korelacji między wrodzonymi polimorfizmami i rozwojem nowotworów i innych chorób. Co więcej, klasy wrodzonych haplotypów w ludzkiej populacji mogą być powiązane ze wzrostem lub zmniejszeniem ryzyka rozwoju nowotworu. Badania wskazują, że zarówno analiza mutacji, jak i polimorfizmu mtDNA może ułatwić identyfikację osób z wysokim ryzykiem rozwoju raka oraz umożliwiać wczesną wykrywalność i prognozowanie w chorobie nowotworowej.

Mitochondria are metabolic organelles inherited only from the mother and possessing their own genome (mtDNA). The mt DNA is a circular, double-stranded molecule of 16.569 bp length containing 37 genes coding 13 polypeptides, 2 genes of rRNA (12S, 16S), and 22 genes of tRNA. All of these proteins are subunits of the oxidative phosphorylation system (OXPHO) localized at the mitochondrial inner membrane. Human mitochondrial dysfunctions have been linked to various metabolic diseases and cancer development. So far we have known several of the inherited and somatic mtDNA mutations predisposing to tumor development, occurring in both non-coding and coding regions. The genetic alternations in the mtDNA include point mutations, deletions, insertions, mtMSI (mitochondrial microsatellite instability). Most of mtDNA mutations in gynecological cancers are observed in the D-loop region. Studies suggest that both mtDNA polymorphism and classes of inherited haplogroups in the human population may be correlated with the risk of cancer development. Mitochondrial DNA mutation and polymorphism analysis may enable to identify individuals with high risk of cancer development, establish early detection or monitor the progression of cancer.