Nie można jednoznacznie przewidzieć, który spośród niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) będzie najlepiej tolerowany przez konkretnego pacjenta. Nie wykazano także istotnej różnicy w działaniu przeciwbólowym pomiędzy poszczególnymi NLPZ. Po dokonaniu wyboru NLPZ jego dawkę powinno się stopniowo zwiększać aż do osiągnięcia wyraźnej ulgi w bólu lub zalecanej dawki maksymalnej. Czas działania przeciwbólowego nie zawsze koreluje z czasem półtrwania w surowicy krwi, dlatego przy dobieraniu dawkowania oraz odstępów pomiędzy dawkami leku klinicysta powinien się kierować odpowiedzią pacjenta na leczenie. Ponieważ NLPZ wykazują efekt sufitowy, przed przerwaniem leczenia tą grupą leków należy wprowadzić inny, gdy u pacjenta obserwuje się niewystarczającą kontrolę bólu po osiągnięciu dawki maksymalnej. Stosowaniu NLPZ towarzyszą niegroźne (niestrawność, zgaga, nudności, wymioty, anoreksja, zaparcie, ból brzucha) i poważne (krwawienie, owrzodzenie, perforacja) działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Podczas przewlekłego stosowania NLPZ należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia zaburzenia funkcji lub toksycznego uszkodzenia wątroby i nerek. Wstępny wybór NLPZ powinien być oparty na skuteczności i bezpieczeństwie.