Aktualne rekomendacje ASCO/CAP 2013 dotyczące badań statusu receptora HER2 w raku piersi

1. Wstęp

Określenie statusu genu HER2 u chorych na raka piersi jest obecnie istotnym i obowiązkowym elementem prawidłowo sformułowanego raportu histopatologicznego z co najmniej dwóch powodów. Po pierwsze umożliwia wskazanie typu molekularnego nowotworu, a co za tym idzie – stanowi czynnik prognostyczny. Po drugie jest czynnikiem predykcyjnym w odniesieniu do terapii celowanych skierowanych przeciwko białku receptora, zarówno z grupy przeciwciał (trastuzumab, pertuzumab), jak i inhibitorów drobnocząsteczkowych jego aktywności kinazowej (lapatynib).
Pierwotne zalecenia dotyczące oceny statusu genu HER2 u chorych na raka piersi zdefiniowano w trakcie badań klinicznych związanych z rejestracją trastuzumabu przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration – FDA).
Dopuszczone zostały wówczas do stosowania dwie metody diagnostyczne: badanie immunohistochemiczne (immunohistochemistry – IHC) oraz fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (fluorescent in situ hybridization – FISH) z wykorzystaniem pojedynczych lub podwójnych (z kontrolą centromerową) sond hybrydyzacyjnych. Kryteria kwalifikacji chorych do leczenia trastuzumabem w oparciu o wyniki hybrydyzacji in situ (in situ hybridization – ISH) obejmowały sytuacje określane mianem amplifikacji genu HER2 i zdefiniowane zostały jako:
• stosunek liczby sygnałów hybrydyzacji z sondą HER2 do liczby kopii sygnałów hybrydyzacji z sondą dla centromeru chromosomu 17: HER2/CEP17 ≥ 2,0 lub
• liczba sygnałów hybrydyzacji z sondą HER2 ≥ 6,0 (dla sond bez kontroli centromerowej).
Kryterium immunohistochemicznym kwalifikacji do leczenia był silny dodatni odczyn w co najmniej 10% komórek nacieku nowotworowego (3+) lub odczyn oceniany jako 2+ z potwierdzeniem amplifikacji genu HER2 metodą FISH.
W 2007 r. powołano panel ekspercki Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (American Society of Clinical Oncology – ASCO) oraz Amerykańskiego Towarzystwa Patologów (College of American Pathologists – CAP), którego celem było przeanalizowanie aktualnych danych uzyskanych z zakończonych i trwających nowych badań klinicznych oraz opracowanie na ich podstawie wytycznych dotyczących wskazań oraz metodologii oceny statusu genu HER2. W rekomendacjach ASCO/CAP [1] eksperci zawarli szereg zaleceń dotyczących procesów preanalitycznych związanych z prawidłowym pozyskaniem i przygotowaniem materiału tkankowego do badań oraz oceny jego przydatności pod...


View full text...