Neurogeneza w chorobach neurodegeneracyjnych u osób dorosłych

Cel: Neurogeneza mózgu dorosłego człowieka to proces podziału komórek, różnicowania i integracji nowych neuronów w mózgu. Neurony powstające w strefie podkomorowej migrują do opuszki węchowej, podczas gdy nowo powstałe neurony w zakręcie zębatym migrują lokalnie. W neurogenezie dorosłych, począwszy od neural stem cells, oprócz neuronów glejowych powstają także astrocyty i oligodendrocyty. Neurogeneza jest regulowana przez czynniki endogenne i egzogenne wpływające na potencjał proliferacyjny komórek progenitorowych i zwiększające tempo rozwoju połączeń dendrytycznych nowo powstałych neuronów.

Poglądy: Początkowy powolny proces rozwijającej się choroby neurodegeneracyjnej może wpływać stymulująco na neurogenezę. Podwyższony poziom czynników prozapalnych może przyczynić się do powstania nowych neuronów. Podobną hipotezę wydają się potwierdzać dane literaturowe. O znaczeniu proneurogennym w przebiegu stanu zapalnego świadczą białka wydzielane przez

aktywny mikroglej. Z drugiej strony niekorzystny wpływ procesu zapalnego w mózgu jest zwykle związany z jego przewlekłą chorobą, gdyż stymulowany mikroglej zwiększa stężenie cytokin, które mają negatywny wpływ na neurogenezę.

Wnioski: Przywrócenie równowagi między umierającymi a powstającymi neuronami jest ważne i daje nadzieję na nowe kierunki terapii w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych. Dostrzegamy punkty wspólne, które mogą stać się celem dalszych badań. Na uwagę zasługują zaburzenia gospodarki wapniowej, tak ważne w transdukcji sygnału, stan mitochondriów z enzymami biorącymi udział w tworzeniu ATP, a także zmniejszenie stanu zapalnego w obszarach neurogennych.

Purpose: Adult human brain neurogenesis is the process of cell division, differentiation, and integration of the new neurons in the brain. The neurons that arise in subventricular zone migrate to the olfactory bulb, while the newly formed neurons in the dentate gyrus migrate locally. In adult neurogenesis starting from neural stem cells, in addition to glial neurons astrocytes and oligodendrocytes are also formed. Neurogenesis is regulated by endogenous and exogenous factors influencing the proliferation potential of progeni­tor cells and accelerating the rate of development of the dendritic connections of newly formed neurons.

Views: The slow, initial process of a developing neurodegenerative disease may have a stimulating effect on neurogenesis. Increased levels of pro-inflammatory factors may contribute to the formation of new neurons. A similar hypothesis seems to be confirmed by data in the literature. The importance of proneurogenic effects during inflammation is shown by proteins secreted by active microglia, mainly CD 47 and CD 55 and interleukin 4 and 10. On the other hand, the unfavorable effect of the inflammatory process in the brain is usually associated with chronic disease in it, when stimulated microglia increase the concentration of cytokines that have a negative effect on neurogenesis.

Conclusions: Restoring the balance between dying and emerging neurons is important and offers hope for new therapy directions in the treatment of neurodegenerative diseases. We note common points that could become the target of further research. Attention should be paid to disorders of the calcium metabolism, so important in signal transduction, the state of mitochondria with enzymes involved in the formation of ATP, and the reduction of inflammation in neurogenic regions.