Nowe kierunki leczenia farmakologicznego MASLD/MASH – przegląd aktualnych badań klinicznych

Stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease – MASLD) jest obecnie najczęstszą przyczyną przewlekłych chorób wątroby na świecie i dotyczy ok. 30% populacji osób dorosłych i ok. 10% populacji pediatrycznej. Dane te mogą być niedoszacowane z uwagi na wieloletni bezobjawowy lub skąpoobjawowy przebieg choroby, brak ogólnokrajowych badań przesiewowych w kierunku MASLD u osób z czynnikami ryzyka jej rozwoju oraz niską świadomość zarówno wśród pacjentów, jak i lekarzy. Według prognoz liczby te do 2030 r. mogą się podwoić ze względu na narastającą epidemię otyłości i związane z tym inne powikłania metaboliczne zależne od masy ciała (np. insulinooporność, stan przedcukrzycowy, cukrzyca typu 2, zaburzenia lipidowowe, nadciśnienie tętnicze). MASLD stanowi ponadto jedną z głównych przyczyn marskości wątroby, raka wątroby i istotny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego. Do tej pory z uwagi na brak ukierunkowanego leczenia farmakologicznego podstawę profilaktyki i terapii stanowiły zmiana stylu życia, redukcja masy ciała i systematyczna aktywność fizyczna oraz leczenie ukierunkowane na modyfikację czynników kardiometabolicznych. W ostatnich latach trwają intensywne badania kliniczne nad potencjalnymi lekami, które mogą być wykorzystane w leczeniu pacjentów z MASLD, a szczególnie ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby związanym z dysfunkcją metaboliczną (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis – MASH) czy zaawansowanym włóknieniem wątroby. Do tej pory Food and Drug Administration w USA zatwierdziła dwa leki dla pacjentów z MASH i zaawansowanym włóknieniem wątroby – resmetirom i semaglutyd, natomiast European Medicines Agency do chwili obecnej w Europie zatwierdziła jedynie pierwszy z nich. W poniższym artykule przedstawiono przegląd aktualnych badań klinicznych, które w najbliższej przyszłości mogą stanowić przełom i wyznaczyć standard w leczeniu MASLD.