Patomechanizm kardiotoksyczności indukowanej inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych

Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych (immune checkpoint inhibitors – ICIs) to przeciwciała monoklonalne, które działają poprzez blokowanie cząsteczek CTLA-4, PD-1 lub PD-L1. Wspomagają one aktywację układu odpornościowego w rozpoznawaniu i eliminacji komórek nowotworowych. Choć stanowią przełomowe osiągnięcie w immunoonkologii i przynoszą znaczące korzyści terapeutyczne, ich stosowanie wiąże się z ryzykiem immunologicznych zdarzeń niepożądanych (immune-related adverse events – IRAEs). Działania te wynikają z nieprawidłowej reakcji układu odpornościowego na zdrowe tkanki, a jedną z ich poważniejszych konsekwencji jest kardiotoksyczność. Niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak miażdżyca, zapalenie mięśnia sercowego i kardiomiopatia, wiążą się z wysoką śmiertelnością i zachorowalnością. Co istotne, mechanizmy leżące u podstaw kardiotoksyczności indukowanej przez ICIs nie zostały jeszcze w pełni poznane. Mimo że częstość ich występowania bywa niedoszacowywana i bagatelizowana, odnotowuje się ich rosnącą liczbę. Rozwój kardioimmunoonkologii, nowej interdyscyplinarnej dziedziny, jest kluczowy dla skuteczniejszego monitorowania i zapobiegania kardiotoksycznym skutkom terapii ICIs. W poniższym przeglądzie literatury omówiono mechanizm działania ICIs oraz związane z nimi zdarzenia sercowo-naczyniowe. Zrozumienie tła patomechanizmu ICIs może być pomocne w odkryciu nowych strategii zapobiegania i leczenia kardio­toksyczności.

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that work by blocking CTLA-4, PD-1 or PD-L1 molecules. They help activate the immune system to recognize and eliminate cancer cells. Immune checkpoint inhibitors are monoclonal antibodies that actives the immune system against tumor cells, by blocking CTLA-4, PD-1, or PD-L1. Although they represent a breakthrough in immuno-oncology and have significant therapeutic benefits, their use is associated with the risk of immune-related adverse events (IRAEs). These result from an abnormal immune system response to healthy tissues, and one of their most serious consequences is cardiotoxicity. Adverse cardiovascular events such as atherosclerosis, myocarditis and cardiomyopathy carry high mortality and morbidity. Importantly, the mechanisms underlying ICIs-induced cardiotoxicity are not yet fully understood. Although their incidence is sometimes underestimated and downplayed, an increasing number of them are reported, The development of cardioimmuno-oncology, a new interdisciplinary field, is crucial for more effective monitoring and prevention of the cardiotoxic effects of ICIs therapy. In this literature review, we discuss the mechanism of action of immune checkpoint inhibitors and their associated cardiovascular events. Understanding the background of the pathomechanism of ICIs can be a helpful tool in discovering new strategies to prevent and treat cardiotoxicity.