Nowe grupy leków neuroleptycznych – inhibitory fosfodiesterazy 10A. Przegląd narracyjny

Cel.
Celem pracy był narracyjny przegląd piśmiennictwa na temat nowej grupy leków neuroleptycznych, jakimi mogą być inhibitory fosfodiesterazy 10A.

Przegląd piśmiennictwa.
Zahamowanie aktywności fosfodiesterazy 10A zwiększa stężenie cyklicznych nukleotydów w neuronach dopaminergicznych prążkowia. Receptor D2 pobudzony przez dopaminę hamuje aktywność cyklazy adenylanowej, przez co zmniejsza się stężenie w komórce cAMP i aktywność kinazy białkowej A oraz ekspresja białek zależnych od czynnika transkrypcyjnego CREB. Zablokowanie receptora D₂ dopaminowego przez neuroleptyk zwiększa stężenie cAMP w komórce, podobnie jak zablokowanie PDE10A. W przeciwieństwie do antagonistów receptora D₂ dopaminowego, inhibitory PDE10A nie wywołują objawów pozapiramidowych i nie indukują zespołu metabolicznego. Zsyntetyzowano już kilka inhibitorów fosfodiesterazy 10A, które w chwili obecnej są w drugiej fazie badań klinicznych.

Wnioski.
Inhibitory fosfodiesterazy 10A stanowią nową grupę leków o działaniu neuroleptycznym, pozbawionych efektów niepożądanych w postaci zespołu metabolicznego i objawów parkinsonowskich.



Aim.
This work aims to provide a narrative review of the literature on a new group of neuroleptic drugs, which may potentially include phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors.

Literature review.
Inhibition of phosphodiesterase 10A activity increases the concentration of cyclic nucleotides in striatal dopaminergic neurons. The D2 receptors stimulated by dopamine inhibit adenylate cyclase activity, leading to a reduction in intracellular cAMP levels, decreased protein kinase A activity, and lower expression of proteins regulated by the transcription factor CREB. Blocking the D2 dopamine receptor with a neuroleptic increases intracellular cAMP levels, similarly to PDE10A inhibition. Unlike dopamine D2 receptor antagonists, PDE10A inhibitors do not cause extrapyramidal symptoms or induce metabolic syndrome. Several phosphodiesterase 10A inhibitors have already been synthesised and are currently undergoing phase II clinical trials.

Conclusions.
Phosphodiesterase 10A inhibitors represent a new class of neuroleptic drugs that do not cause adverse effects such as metabolic syndrome or parkinsonian symptoms.