Polimorfizm pojedynczych nukleotydów genu EVER2 w rakach kolczystokomórkowych skóry u pacjentów z rogowaceniem słonecznym

Wprowadzenie. W ostatnich latach udało się scharakteryzować dwa nowe geny EVER1 i EVER2, których mutacje powodują podatność na epidermodysplasia verruciformis (EV), tj. genetycznie uwarunkowane raki skóry pochodzenia wirusowego związane z zakażeniem wirusami brodawczaka ludzkiego (ang. human papillomavirus – HPV). Ostatnio wykazano również, że polimorfizm genu EVER2 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raków kolczystokomórkowych skóry (ang. squamous cell carcinoma – SCC) w populacji ogólnej. Założenia niniejszej pracy oparto na hipotezie, że geny EVER mogą również ulegać zaburzeniu u osób z najczęstszym stanem przedrakowym skóry – rogowaceniem słonecznym (ang. actinic keratosis – AK).

Cel pracy. Określenie zależności pomiędzy wybranymi polimorfizmami genu EVER2: rs7208422, rs35748721, rs62079073, rs112802399, rs12452890, a występowaniem SCC u pacjentów z AK.

Materiał i metodyka. Do badań włączono 100 pacjentów z AK, w tym 50 kobiet i 50 mężczyzn, ocenianych w zależności od współistnienia SCC. Do grupy kontrolnej (GK) zakwalifikowano 380 osób, w tym 190 kobiet i 190 mężczyzn. Genotypowanie polimorfizmów wykonano techniką reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (ang. real time-polymerase chain reaction – RT-PCR) z wykorzystaniem odczynników firmy Applied Biosystems.

Wyniki. U pacjentów z AK, u których współistniały SCC, nie stwierdzono obecności genotypów TG i TT polimorfizmu rs62079073 genu EVER2 oraz allela T, a cała grupa miała jedynie genotyp GG. Częstość genotypu GG u chorych z AK i współistniejącymi SCC była znacznie wyższa w porównaniu z chorymi bez SCC i różnica ta była istotna statystycznie (100% vs 82,9%; p = 0,01). Stwierdzono również istotnie statystycznie wyższą częstość występowania allela T u pacjentów, u których nie były obecne SCC (0% vs 10,5%; p = 0,026). W analizie regresji wieloczynnikowej wykazano, że niezależnym czynnikiem wpływającym na wystąpienie SCC u pacjentów z AK jest genotyp GG (p = 0,034).

Wnioski. Genotyp TT i TG oraz allel T polimorfizmu rs62079073 chronią pacjentów z AK przed występowaniem SCC.

Introduction. In recent years, two novel genes, EVER1 and EVER2, have been detected, mutations in which play a role in development of epidermodysplasia verruciformis (EV), a genodermatosis associated with squamous skin cancers (SCC). Recently it was found that polymorphism of the EVER2 gene is related to increased risk of SCC in the general population. The aim of this study was based on the hypothesis that EVER genes, mutations of which play a key role in skin cancers in EV, can also be impaired in SCC in patients with actinic keratosis (AK) in the general population.

Objective. To evaluate the association of polymorphisms rs7208422, rs35748721, rs62079073, rs112802399, rs12452890 of the EVER2 gene in SCC in patients with actinic keratosis in the general population.

Material and methods. Hundred patients with actinic keratosis were analyzed due to presence of SSC. In the study 360 persons were also included as a control group. All the participants were genotyped using real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) with reagents from Applied Biosystems.

Results. In the group of patients with AK and coexisting SCC there was no presence of genotypes TG, TT or allele T of polymorphism rs62079073 of the EVER2 gene and the whole group had only genotype GG. Frequency of genotype GG in AK and coexisting SCC was statistically significant compared to the group of patients without coexisting SCC (100% vs. 82.9%; p = 0.01). Similarly, frequency of allele T was significantly higher in the group of patients without presence of SCC (0% vs. 10.5%; p = 0.026). Multivariate regression analysis confirmed that an independently associated factor connected with appearance of SSC in patients with actinic keratosis is genotype GG (p = 0.034).

Conclusions. Genotypes TT and TG as well as allele T of polymorphism rs62079073 of the EVER2 gene have a protective influence on the appearance of SCC in patients with AK.