Rola antagonistów interleukiny 1 w leczeniu chorób zapalnych – dotychczasowe doświadczenia i perspektywy*

Rodzina białek interleukiny 1 (IL-1) obejmuje IL-1a, IL-1b, interleukinę-18 i naturalny inhibitor receptora IL-1 (IL-1 Ra). Rekombinowany IL-1 Ra, czyli anakinra, jest stosowany jako lek przeciwzapalny, a od 2001 r. jest zarejestrowany do leczenia chorych na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). W ostatnich latach uzyskano nowe dane o hamowaniu aktywności IL-1 w leczeniu chorób zapalnych innych niż RZS. Wykazano skuteczność anakinry w leczeniu chorób opornych na terapię konwencjonalną, takich jak: młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów o początku układowym, choroba Stilla o początku w wieku dorosłym, dziedziczne zespoły zapalne, rodzinna gorączka śródziemnomorska, a nawet choroba zwyrodnieniowa stawów lub dna moczanowa. Nowe próby hamowania IL-1 za pomocą przeciwciał monoklonalnych są przedmiotem prób klinicznych prowadzonych u chorych na cukrzycę typu 2 lub młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów o początku układowym. Mimo umiarkowanej skuteczności anakinry u chorych na RZS, modulacja stymulacji zapalnej zachodzącej za pośrednictwem IL-1 wydaje się obiecującą drogą uzyskania nowych leków biologicznych przydatnych w wielu chorobach zapalnych.

The interleukin-1 (IL-1) family consists of IL-1a, IL-1b, interleukin-18, and the natural inhibitor of IL-1 receptor (IL-1 Ra). The recombinant IL-1Ra, anakinra is used as anti-inflammatory agent, and was approved in 2001 for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). Recent years have brought new data on the effectiveness of IL-1 blockade in inflammatory disorders other than RA. It has been proved that anakinra is also effective in management of diseases that are resistant to conventional medication such as systemic-onset juvenile idiopathic arthritis, adult-onset Still disease, hereditary autoinflammatory syndromes, familial Mediterranean fever or even osteoarthritis or gout. Newer approaches to IL-1 blockade, including antibodies against IL-1 are also investigated in clinical trials in patients with type 2 diabetes mellitus, and systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Despite the earlier moderate efficacy of anakinra in management of patients with RA, modulation of proinflammatory signaling involving IL-1 seems to be very promising in elaboration of new biological drugs for several inflammatory disorders.