Гимнастика вкратце
123RF
Физическая нагрузка запускает в организме цепь химических сигналов, подавляющих аппетит. Исследователи использовали этот механизм для создания перорального препарата, призванного имитировать биологические эффекты тренировок. Хорошие результаты первой фазы исследований открывают возможность внедрения новой схемы лечения ожирения, направленной на закрепление достигнутых терапевтических эффектов.
- Учёные выявили соединение (Lac-Phe), которое после интенсивных тренировок подавляет аппетит. На его основе была создана молекула ENV-308 в форме таблетки для ежедневного приёма
- Первые испытания на людях не выявили побочных эффектов — препарат прошел первую фазу клинических испытаний и продемонстрировал высокий профиль безопасности, а также значительно лучше переносится пищеварительной системой, чем популярные препараты из группы GLP-1
- Новое соединение призвано помогать поддерживать вес и сохранять мышечную массу после завершения курса приема средств для похудения
Физическая нагрузка запускает в организме цепь химических сигналов. Один из них послужил толчком к созданию нового препарата, призванного способствовать контролю веса.
Во время физической активности организм не только расходует больше энергии. Мышцы и другие ткани выделяют при этом молекулы, влияющие на аппетит, обмен веществ и работу внутренних органов. Учёные уже много лет исследуют, можно ли использовать эти биологические сигналы для лечения ожирения и других нарушений обмена веществ.
Одним из ключевых соединений является N-лактоил-фенилаланин (N-lactoyl-phenylalanine, сокращённо Lac-Phe), концентрация которого резко возрастает после интенсивной тренировки. В прорывном исследовании 2022 года, опубликованном в журнале «Nature» в статье «An exercise-inducible metabolite that suppresses feeding and obesity»¹ было показано, что введение Lac-Phe тучным мышам подавляло их аппетит, приводя к заметному снижению массы тела и уменьшению жировой ткани — и это без необходимости увеличения физической активности или суточных энергозатрат животных.
Фармакологический вызов и искусственный интеллект
Однако естественно встречающееся соединение Lac-Phe имеет существенный недостаток: оно мгновенно метаболизируется и выводится из организма. Чтобы обойти это препятствие, биотехнологическая компания Enveda создала молекулу ENV-308. Она проявляет аналогичное биологическое действие, но отличается значительно большей стабильностью, что позволяет назначать её один раз в день в виде пероральной таблетки. Этот кандидат в лекарственные средства был отобран с помощью запатентованной системы искусственного интеллекта, предназначенной для выявления биологически активных соединений, встречающихся в природе.
Как сообщил портал Gizmodo, в исследование первой фазы клинических испытаний были включены 88 здоровых добровольцев, которым назначались различные дозы ENV-308. Основной целью этого этапа было определение профиля безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров (всасывания, распределения и выведения молекулы из организма).
Согласно официальному пресс-релизу компании Enveda, в ходе испытаний не было зафиксировано серьезных нежелательных явлений. Ни один из участников не прервал терапию и не потребовал корректировки дозировки. Производитель отмечает очень хорошую переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта — что является существенным преимуществом по сравнению с препаратами из группы агонистов рецептора GLP-1, при приеме которых тошнота, рвота или желудочно-кишечные расстройства часто становятся причиной отказа пациентов от лечения.
Влияние на концентрацию лептина
В ходе исследования также оценивался уровень лептина — гормона, вырабатываемого главным образом жировой тканью, отвечающего за регуляцию аппетита и информирующего центральную нервную систему о запасах энергии. У людей, страдающих ожирением, концентрация лептина, как правило, повышена, при этом у них развивается так называемая лептинорезистентность (сниженная чувствительность тканей к этому сигналу).
После введения ENV-308 было отмечено снижение концентрации лептина в крови участников. Наибольшее снижение наблюдалось у тех, у кого исходный уровень этого гормона был самым высоким. Представители компании Enveda считают этот результат первым доказательством проявления биологического эффекта у людей. Однако следует помнить, что само по себе снижение концентрации лептина ещё не является убедительным доказательством снижения аппетита или потери веса — первая фаза клинических испытаний не предназначена для проверки терапевтической эффективности.
Поддержка после отмены препаратов GLP-1
Разработчики препарата не позиционируют его как замену физической активности. Основная идея заключается в использовании ENV-308 в качестве средства, помогающего сохранить результаты похудения, особенно после завершения курса лечения аналогами GLP-1. Эффект «отскока» (повторный набор веса после прекращения приема GLP-1) в настоящее время представляет собой одну из самых серьезных проблем в диабетологии и бариатрии. В моделях на животных ENV-308 помогал предотвращать возвращение к прежнему весу и ограничивал потерю безжировой мышечной массы.
– Многие преимущества, получаемые от тренировок, можно связать с химическими медиаторами, выделяемыми в организме. ENV-308 — это наша попытка перенести «химию» физических упражнений в форму ежедневной таблетки, — объясняет д-р Висва Коллуру, основатель и генеральный директор компании Enveda.
Компания планирует начать вторую фазу клинических испытаний с участием пациентов, которые прекратили или планируют прекратить лечение GLP-1. Только этот этап позволит объективно оценить изменения массы тела, состава тканей и показателей метаболического здоровья. Параллельно проводятся исследования потенциала применения ENV-308 при других показаниях, при которых физическая активность оказывает терапевтическое действие, в том числе в профилактике мигрени и при неспецифических воспалениях кишечника (НВК).
Примечание:
Текст опубликован на сайте Academia — портале Польской академии наук.
Читайте также: «Пост с видом на последствия?» и «Наш вредный хлеб».
