Drotrekogina alfa w ciężkiej sepsie - nowa metaanaliza

Białko C, które jest proteazą serynową, odgrywa ważną rolę w hamowaniu krzepnięcia, cytoprotekcji i regulacji zapalenia. Drotrekogina alfa to rekombinowana forma aktywowanego białka C, zarejestrowana przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu ciężkiej sepsy. Przeprowadzony w 2011 r. przegląd Cochrane wykazał, że u pacjentów z ciężką sepsą stosowanie drotrekoginy alfa nie zmniejszało śmiertelności i związane było ze zwiększonym ryzykiem krwawienia (RR = 1.47, p = 0.01) [1].

Autorzy przeglądu uznali, że aż do momentu przedstawienia pozytywnych wyników nowych badań, aktywowane białko C nie powinno być promowane w leczeniu ciężkiej sepsy. W październiku 2011 r. producent drotrekoginy alfa (Xigris), firma Lilly, w odpowiedzi na niezadowalające wyniki badania PROWESS-SHOCK wycofała produkt z rynku [2]. W bieżącym numerze The Lancet Infectious Diseases Kalil i LaRosa przedstawili metaanalizę artykułów oceniających efektywność drotrekoginy alfa w leczeniu ciężkiej sepsy. Do analizy włączono badania, które objęły łącznie dane opisujące przebieg sepsy u 55,468 osób. Autorzy stwierdzili, że wykorzystanie aktywowanego białka C prowadziło do spadku śmiertelności o 18% (p < 0.0001). Najlepsze wyniki odnotowano w grupach najcięższej chorych pacjentów. Częstość ciężkiego krwawienia była większa u osób leczonych drotrekoginą alfa niż w grupach kontrolnych (5.6% względem 3.5%). Kalil i LaRosa uznali, że wykorzystanie aktywowanego białka C było związane ze spadkiem śmiertelności w przypadkach ciężkiej sepsy. Choć wydaje się mało prawdopodobne, aby doszło do wznowienia produkcji drotrekoginy alfa, omawiane badanie sugeruje, że w procesie produkcji nowych leków mających znaleźć zastosowanie w sepsie istotne będzie wskazanie grup pacjentów mogących odnieść największą korzyść z terapii.

[1] Martí-Carvajal AJ, Solà I, Lathyris D i Cardona AF. Human recombinant activated protein C for severe sepsis. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Apr 13;(4):CD004388.
[2] http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm277114.htm