Показатели метилирования ДНК как ранние биомаркеры иммунных изменений при развитии сахарного диабета 1 типа
Сероконверсия знаменует начало аутоиммунного процесса, разрушающего островки Лангерганса, а также доклиническую стадию сахарного диабета 1-го типа. Хотя роль Т- и В-лимфоцитов в патогенезе этого заболевания хорошо задокументирована, участие остальных клеток иммунной системы по-прежнему вызывает вопросы.
С целью расширения знаний по данной теме исследователи решили проанализировать соотношение иммунных клеток — определяемых на основе профилей метилирования ДНК — сравнивая пациентов с сахарным диабетом 1 типа и подобранную контрольную группу в ключевой период сероконверсии.
Для этого был использован метод определения типов клеток на основе метилирования ДНК (ДНAm) периферической крови. Анализу подверглись образцы, полученные от участников двух крупных проспективных педиатрических исследований: DAISY (151 человек) и TEDDY (166 человек). Доли отдельных клеток оценивались в два момента: во время последнего визита, предшествующего сероконверсии, и в момент самого события (определяемого как первый визит с устойчиво обнаруживаемыми аутоантителами).
Результаты показали, что у детей из контрольной группы наблюдалось физиологическое, связанное с половым созреванием, увеличение показателя NLR, а также соотношения клеток памяти к наивным клеткам. У пациентов, у которых развилась заболевание, эти процессы, однако, были явно нарушены, а физиологическое увеличение этих соотношений значительно замедлилось (соответственно на 21 %, 35 % и 38 %).
Кроме того, ещё до наступления сероконверсии у будущих больных был отмечен на 15 % более высокий показатель NLR и на 9 % более низкое соотношение лимфоцитов CD4+ к CD8+. В свою очередь, в момент появления антител общее соотношение клеток памяти к наивным клеткам у них было снижено на 26 %. Описанные отклонения могут отражать усиленную активацию нейтрофилов, нарушенное равновесие субпопуляций Т-лимфоцитов и задержку созревания иммунной системы после воздействия антигенов.
Результаты свидетельствуют о наличии ранних нарушений в клеточной динамике у пациентов в процессе развития сахарного диабета 1 типа.
Читайте также: «Как бескатетерное введение инсулина влияет на пациентов с сахарным диабетом 1 типа?».
