Wskaźniki metylacji DNA jako wczesne biomarkery zmian immunologicznych w rozwoju cukrzycy typu 1

W celu poszerzenia wiedzy na ten temat badacze postanowili przeanalizować proporcje komórek odpornościowych – wyznaczane na podstawie wzorców metylacji DNA – porównując pacjentów z cukrzycą typu 1 oraz dobraną grupę kontrolną w kluczowym okresie serokonwersji.

W tym celu wykorzystano metodę oceny typów komórek na podstawie metylacji DNA (DNAm) krwi obwodowej. Analizą objęto próbki pochodzące od uczestników dwóch dużych, prospektywnych badań pediatrycznych: DAISY (151 osób) oraz TEDDY (166 osób). Odsetki poszczególnych komórek szacowano w dwóch momentach: podczas ostatniej wizyty poprzedzającej serokonwersję oraz w chwili samego zdarzenia (zdefiniowanego jako pierwsza wizyta z trwale wykrywalnymi autoprzeciwciałami).

Badanie wykazało związek między cukrzycą a zmianami w genach niekodujących Większość badań dotyczących podłoża genetycznego cukrzycy do niedawna skupiała się na genach kodujących – tych, które produkują białka. Z najnowszej analizy opublikowanej na łamach „American Journal of Human Genetics” wynika jednak, że cukrzyca pojawiająca się u niemowląt może być spowodowana przez geny niekodujące.

Wyniki wykazały, że u dzieci z grupy kontrolnej dochodziło do fizjologicznego, związanego z dojrzewaniem, wzrostu wskaźnika NLR oraz proporcji komórek pamięci do komórek naiwnych. U pacjentów, u których rozwinęła się choroba, procesy te były jednak wyraźnie zaburzone, a fizjologiczne zwiększanie się tych proporcji uległo istotnemu zahamowaniu (odpowiednio o 21 proc., 35 proc. i 38 proc.).

Dodatkowo, jeszcze przed wystąpieniem serokonwersji, u przyszłych chorych odnotowano o 15 proc. wyższy wskaźnik NLR oraz o 9 proc. niższy stosunek limfocytów CD4+ do CD8+. Z kolei w samym momencie pojawienia się przeciwciał łączny stosunek komórek pamięci do komórek naiwnych był u nich zredukowany o 26 proc. Opisane odchylenia mogą odzwierciedlać nasiloną aktywację neutrofili, zaburzoną równowagę subpopulacji limfocytów T oraz opóźnione dojrzewanie układu odpornościowego po ekspozycji na antygeny.

Wyniki dowodzą istnienia wczesnych zaburzeń w dynamice komórkowej u pacjentów w trakcie rozwoju cukrzycy typu 1.

Przeczytaj także: „Jak bezdrenowe podawanie insuliny wpływa na pacjentów z cukrzycą typu 1?”