Litifilimab – potencjalny, celowany lek na skórną postać tocznia rumieniowatego (CLE)
Firma Biogen ogłosiła kolejne pozytywne wyniki badania klinicznego fazy 2. nad litifilimabem w leczeniu skórnej postaci tocznia rumieniowatego. Rezultaty ogłoszone podczas dorocznego Kongresu Amerykańskiej Akademii Dermatologii wykazują znaczącą redukcję aktywności zmian skórnych.
Skórna postać tocznia rumieniowatego (CLE) to choroba o złożonym i heterogennym przebiegu, dotykająca miliony osób na całym świecie. Obecnie brak jest terapii celowanych zatwierdzonych do jej leczenia. Ostatni lek na tę postać choroby zatwierdzono w latach 50. XX wieku.
Litifilimab to humanizowane przeciwciało monoklonalne klasy IgG1 (mAb) ukierunkowane na antygen 2 komórek dendrytycznych krwi (BDCA-2), które ma potencjał stać się pierwszą innowacyjną terapią dopuszczoną do obrotu w leczeniu CLE po raz pierwszy od 70 lat.
Badania fazy 2.
Ogłoszone wyniki pochodzą z podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania fazy 2. AMETHYST.
W części A wspomnianego badania oceniano skuteczność i bezpieczeństwo litifilimabu od 0. do 24. tygodnia, odnotowując spadek aktywności zmian skórnych na podstawie wielu różnych wskaźników. Wyniki pozostają spójne z pozytywnymi rezultatami uzyskanymi we wcześniejszym badaniu fazy 2. LILAC, opublikowanymi w czasopiśmie „The New England Journal of Medicine”.
Kobiety stanowiły 74 proc. uczestników badania, a 33 proc. reprezentowało populacje inne niż biała. Taki rozkład demograficzny pozostaje spójny z epidemiologią CLE – chorobą, która zdecydowanie częściej występuje u kobiet oraz w grupach zróżnicowanych etnicznie i rasowo. Faza 3. badania nadal trwa, a wyniki pozostają zanonimizowane.
– Dysponujemy dzisiaj spójnymi wynikami z badań fazy 2. nad litifilimabem, które pokazują istotny spadek aktywności zmian skórnych w CLE. To ważny moment w tym programie badań. Rezultaty są bardzo obiecujące i wspierają potencjał wprowadzenia litifilimabu dla pacjentów ze skórną postacią tocznia rumieniowatego – chorobą, dla której obecnie brak jest dopuszczonych do obrotu terapii celowanych oraz istnieją istotne niezaspokojone potrzeby medyczne – wskazał dr n. med. Joseph F. Merola, kierownik Kliniki Dermatologii oraz Chorób Wewnętrznych w Ośrodku Chorób Reumatycznych Południowo-Zachodniego Centrum Medycznego Uniwersytetu Teksańskiego (UT Southwestern Medical Center).
– Te ustalenia, wraz z przyznaniem przez FDA statusu terapii przełomowej, pokazują potencjał, jaki w przypadku dopuszczenia do obrotu może dawać litifilimab pacjentom żyjącym z tą niełatwą chorobą. Oprócz wyników dotyczących skuteczności, litifilimab wykazał również profil bezpieczeństwa zgodny z rezultatami wcześniejszych badań. Co istotne, do badania celowo włączono populację reprezentatywną w skali globalnej, odzwierciedlającą zróżnicowane postaci CLE, w tym liczną grupę pacjentów z umiarkowaną lub ciężką postacią choroby w chwili rozpoczęcia badania – dodał.
W fazie 2. osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy
W części A badania AMETHYST osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując, że litifilimab powodował statystycznie istotne, tj. o 11,8 proc. większe, zmniejszenie aktywności choroby u osób z CLE (95-procentowy przedział ufności [CI]: 1,39–22,27; p < 0,05), mierzonej wynikiem 0–1 dla rumienia (brak/niemal całkowity brak) w Zrewidowanej Globalnej Skali Oceny Aktywności skórnej postaci tocznia rumieniowatego wg badaczy (Cutaneous Lupus Activity Investigators’ Global Assessment Revised, CLA-IGA-R) w tygodniu 16., w porównaniu z placebo (14,7 proc. w stosunku do 2,9 proc.).
Ponieważ w części A drugorzędowych punktów końcowych, w tym wymienionych poniżej, nie skorygowano pod kątem wielokrotności, nie można formalnie wykazać ich istotności statystycznej. Niemniej jednak stosowanie litifilimabu wiązało się z szybką i utrzymującą się poprawą w aktywności zmian skórnych, z różnicą w stosunku do placebo obserwowaną już w tygodniu 4. (19,3 proc. w stosunku do 5,5 proc.; Δ = 13,8; CI: 1,19, 26,46), mierzoną Wskaźnikiem Obszaru i Stopnia Nasilenia Zmian Skórnych w skórnej postaci tocznia rumieniowatego – CLASI-50 (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Activity-50) do tygodnia 24. (40,8 proc. w stosunku do 21 proc.; Δ = 19,8; CI: 1,46, 38,15).
Zgodnie z oceną według CLASI-50 przeprowadzoną w tygodniu 24., u większej liczby uczestników otrzymujących litifilimab osiągnięto odpowiedź w porównaniu z grupą placebo. Odpowiedzi CLASI-50 i CLASI-70 określa się jako, odpowiednio, 50- i 70-procentową poprawę w wyniku w CLASI-A w stosunku do wartości wyjściowej. Ponadto, w tygodniu 24., w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, co szósty uczestnik przyjmujący litifilimab osiągnął w CLASI wynik 0–3, określany jako brak aktywności choroby lub jej minimalny poziom (16,3 proc. w porównaniu z 0 proc.; różnica = 16,3; CI: 7,07–25,62), podczas gdy w grupie placebo nie odnotowano takich przypadków.
Profil bezpieczeństwa
W części A badania AMETHYST litifilimab był ogólnie dobrze tolerowany, a profil tolerancji był zgodny z profilem bezpieczeństwa ustalonym w zakończonych badaniach, w tym w badaniu 2. fazy LILAC. W okresie 24 tygodni zdarzenia niepożądane (AE) odnotowano u 74,6 proc. (44/59) i 64,7 proc. (22/34) uczestników otrzymujących, odpowiednio, litifilimab i placebo. Większość AE miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego.
Poważne zdarzenia niepożądane zgłoszono u 6,8 proc. (4/59) uczestników w grupie litifilimabu i 2,9 proc. (1/34) uczestników w grupie placebo.
– Skórna postać tocznia rumieniowatego nie tylko pozostawia blizny, może także wywierać głęboki wpływ na stan emocjonalny i sytuację społeczną osób, które żyją z tą chorobą. Wobec braku zatwierdzonych celowanych terapii modyfikujących przebieg choroby opcje dostępne dla pacjentów z CLE są mocno ograniczone – przekazał dr n. med. Daniel Quirk, globalny dyrektor medyczny w firmie Biogen.
– Cieszymy się z wyników dwóch badań, w których litifilimab był dobrze tolerowany, a jego stosowanie wiązało się z poprawą zmian skórnych w reprezentatywnej populacji. Dają nam one motywujący impuls do prowadzenia programu badań fazy 3. Prace prowadzone przez firmę Biogen w obszarze tocznia, w tym w szczególności w CLE, to dowód na zaangażowanie firmy w walkę z chorobami, w przypadku których opcje są ograniczone albo ich brak – podkreślił.
AMETHYST to trwające, sekwencyjne, dwuetapowe, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane i kontrolowane placebo badanie, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo litifilimabu w porównaniu z placebo u uczestników z CLE o różnym stopniu nasilenia. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej podskórnie litifilimab w połączeniu ze standardowym postępowaniem leczniczym (SoC) lub placebo podawane co cztery tygodnie w skojarzeniu z SoC. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywali litifilimab w trakcie 28-tygodniowego wydłużonego okresu leczenia, od tygodnia 24. do tygodnia 48. Celem badania jest ocena skuteczności litifilimabu u uczestników z podostrą skórną postacią tocznia rumieniowatego (SCLE) i/lub z przewlekłą skórną postacią tocznia rumieniowatego (CCLE), którzy pozostają oporni na terapię lekami przeciwmalarycznymi lub jej nie tolerują. Fazy 2. i 3. badania będą trwały po 52 tygodnie każda.
Przeczytaj także: „Ruch a jakość życia chorych na toczeń rumieniowaty układowy (SLE)”.
Materiały prasowe
