Rola czynnika GDF15 w hamowaniu zależnego od neutrofili zapalenia w alkoholowej chorobie wątroby
123RF
Naciek miąższu wątroby przez neutrofile oraz ich bezpośrednie gromadzenie się wokół uszkodzonych hepatocytów stanowi kluczowy element patogenezy alkoholowej choroby wątroby (ALD). W wieloetapowym badaniu, łączącym analizę próbek klinicznych od pacjentów oraz modele zwierzęce, oceniono rolę czynnika różnicowania wzrostu (GDF15) w regulacji odpowiedzi zapalnej i progresji ALD.
Wykazano, że GDF15 jest syntetyzowany głównie przez hepatocyty, a jego poziom wyraźnie wzrasta w odpowiedzi na toksyczne uszkodzenie komórek wątroby przez alkohol. Selektywne wyłączenie ekspresji wątrobowego GDF15 u myszy nasilało stłuszczenie, odczyn zapalny i uszkodzenie narządu, podczas gdy podanie rekombinowanego GDF15 lub nadekspresja tego białka łagodziły przebieg choroby.
GDF15 hamuje napływ oraz aktywację neutrofili za pośrednictwem receptora ALK-5/TGF-βRII. Ogranicza także ich aktywność i tworzenie sieci prozapalnych (NET), zmniejszając pobudzenie makrofagów i wyrzut cytokin. Kluczową rolę tego szlaku potwierdzono farmakologicznie – zablokowanie powstawania sieci NET pozwalało znieść skutki niedoboru GDF15, wyraźnie redukując stłuszczenie i stopień uszkodzenia wątroby.
Przedstawione wyniki wskazują, że pochodzący z hepatocytów GDF15 pełni funkcję hamulca w patologicznej osi neutrofil–makrofag ALD. Wyniki te wskazują na potencjał GDF15 oraz szlaków związanych z hamowaniem powstawania sieci NET jako obiecujących celów w farmakoterapii ciężkich postaci alkoholowego uszkodzenia wątroby.
Przeczytaj także: „Wątroba lubi japońskie menu”.
