Tofacitinib w leczeniu colitis ulcerosa

Tofacitinib to doustny inhibitor kinazy typu Janus, którego wstępną skuteczność w terapii indukcyjnej we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego udowodniono w badaniu 2 fazy. Na łamach renomowanego czasopisma New England Journal of Medicine ukazały się wyniki badań 3 fazy, dotyczące przydatności tego leku w colitis ulcerosa.

W badaniach OCTAVE Induction 1 i 2 włączono odpowiednio 598 i 541 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o aktywności umiarkowanej do ciężkiej, u których konwencjonalne leczenie lub terapia anty-TNF-alfa okazała się nieskuteczna. Chorzy ci otrzymali tofacitinib w dawce 10 mg co 12 godzin lub placebo przez 8 tygodni w ramach indukcji remisji. Pierwotnym punktem końcowym była remisja kliniczna w 8 tygodniu badania. W badaniu OCTAVE Sustain, 593 chorych którzy odpowiedzieli na terapię indukcyjną, kontynuowało leczenie z zastosowaniem tofacitinibu (w dawce 5 mg lub 10 mg co 12 godzin) lub placebo przez 52 tygodni. Pierwotnym punktem końcowym była remisja kliniczna po zakończeniu tego okresu.
W badaniu OCTAVE 1 remisję uzyskało 18,2% chorych leczonych tofacitinibem w porównaniu do 8,2% w grupie placebo (p=0,007), natomiast w badaniu OCTAVE 2 odsetki te wynosiły odpowiednio: 16,6% vs. 3,6% (p<0,001). W badaniu OCTAVE Sustain remisję w 52 tygodniu odnotowano u 34,3% pacjentów w grupie otrzymującej lek w dawce 2 x 5 mg, u 40,6% wśród chorych leczonych dawką 2 x 10 mg oraz u 11,1% w grupie placebo (p<0,001).
W publikacji zaprezentowano także dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku. W badaniach OCTAVE 1 i 2 odsetek istotnych infekcji był większy wśród otrzymujących lek. Obserwacji tych nie potwierdzono w OCTAVE Sustain, jednak biorąc pod uwagę wszystkie powikłania infekcyjne, w tym także objawowe zakażenia wirusem Herpes zoster, częstość tych działań niepożądanych była większa wśród leczonych tofacitinibem. W grupie wszystkich pacjentów otrzymujących lek odnotowano 5 przypadków raków skóry niebędących czerniakami (vs. 1 w grupie placebo) oraz 5 incydentów sercowo-naczyniowych (vs. 0 w grupie placebo). Dodatkowo wykazano, że tofacitinib pogarszał parametry gospodarki lipidowej.