123RF
FDA zarejestrowała nowy lek do terapii pacjentów z chłoniakiem grudkowym
Redaktor: Monika Stelmach
Data: 18.01.2023
Źródło: Katarzyna Stencel, FDA
Działy:
Aktualności w Onkologia
Aktualności
| Tagi: | FDA, mosunetuzumab-axgb, chłoniak grudkowy |
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zarejestrowała w przyspieszonej procedurze mosunetuzumab-axgb do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym po dwóch lub więcej linii leczenia systemowego.
Mosunetuzumab-axgb oceniano w otwartym, wieloośrodkowym, wielokohortowym badaniu klinicznym GO29781 (NCT02500407). Skuteczność analizowano u 90 pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie linie leczenia systemowego, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i lek alkilujący.
Głównym parametrem skuteczności był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), oceniany niezależnie zgodnie ze standardowymi kryteriami dla chłoniaków nieziarniczych. ORR wyniósł 80% (95% CI 70,88), przy czym 60% pacjentów uzyskało odpowiedź całkowitą. Po okresie obserwacji z medianą wynoszącą 14,9 miesiąca u chorych, którzy uzyskali odpowiedź, mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wyniosła 22,8 miesiąca (95% CI 10, nieosiągnięty), a odsetek DoR po 12 i 18 miesiącach wyniósł odpowiednio 62% i 57%.
Charakterystyka produktu leczniczego zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące poważnego lub zagrażającego życiu zespołu uwalniania cytokin (CRS). Ostrzeżenia i środki ostrożności obejmują toksyczność neurologiczną, zakażenia, cytopenie i zaostrzenie nowotworu. Spośród 218 pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego, którzy otrzymywali mosunetuzumab-axgb w zalecanej dawce, CRS wystąpił u 39% pacjentów, toksyczność neurologiczna u 39% (w tym ICANS u 1%), ciężkie zakażenia u 17%, a zaostrzenie nowotworu u 4%. CRS stopnia 2. wystąpił u 15% chorych, stopnia 3. u 2%, a stopnia 4. u 0,5% chorych.
W połączonej populacji bezpieczeństwa obejmującej 218 pacjentów najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były CRS, zmęczenie, wysypka, gorączka i ból głowy. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3. do 4. (≥10%) obejmowały zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia fosforanów, zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych, zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie liczby płytek.
Zalecana dawka mosunetuzumabu-axgb wynosi: 1 mg w 1. dniu cyklu; 1,2 mg w 8. dniu cyklu; 1,60 mg w 15. dniu cyklu; 1,60 mg w 2. dniu 1. cyklu i 30 mg w 1. dniu w kolejnych cyklach. Cykl leczenia wynosi 21 dni. Mosunetuzumab-axgb należy podawać przez 8 cykli, chyba że u pacjentów wystąpią nieakceptowalne objawy toksyczności lub progresja choroby. Po 8 cyklach pacjenci z całkowitą odpowiedzią powinni przerwać leczenie. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby powinni kontynuować leczenie do 17 cykli, chyba że wystąpi u nich progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność.
Opracowanie dr n. med. Katarzyna Stencel
Głównym parametrem skuteczności był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), oceniany niezależnie zgodnie ze standardowymi kryteriami dla chłoniaków nieziarniczych. ORR wyniósł 80% (95% CI 70,88), przy czym 60% pacjentów uzyskało odpowiedź całkowitą. Po okresie obserwacji z medianą wynoszącą 14,9 miesiąca u chorych, którzy uzyskali odpowiedź, mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wyniosła 22,8 miesiąca (95% CI 10, nieosiągnięty), a odsetek DoR po 12 i 18 miesiącach wyniósł odpowiednio 62% i 57%.
Charakterystyka produktu leczniczego zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące poważnego lub zagrażającego życiu zespołu uwalniania cytokin (CRS). Ostrzeżenia i środki ostrożności obejmują toksyczność neurologiczną, zakażenia, cytopenie i zaostrzenie nowotworu. Spośród 218 pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego, którzy otrzymywali mosunetuzumab-axgb w zalecanej dawce, CRS wystąpił u 39% pacjentów, toksyczność neurologiczna u 39% (w tym ICANS u 1%), ciężkie zakażenia u 17%, a zaostrzenie nowotworu u 4%. CRS stopnia 2. wystąpił u 15% chorych, stopnia 3. u 2%, a stopnia 4. u 0,5% chorych.
W połączonej populacji bezpieczeństwa obejmującej 218 pacjentów najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były CRS, zmęczenie, wysypka, gorączka i ból głowy. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3. do 4. (≥10%) obejmowały zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia fosforanów, zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych, zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie liczby płytek.
Zalecana dawka mosunetuzumabu-axgb wynosi: 1 mg w 1. dniu cyklu; 1,2 mg w 8. dniu cyklu; 1,60 mg w 15. dniu cyklu; 1,60 mg w 2. dniu 1. cyklu i 30 mg w 1. dniu w kolejnych cyklach. Cykl leczenia wynosi 21 dni. Mosunetuzumab-axgb należy podawać przez 8 cykli, chyba że u pacjentów wystąpią nieakceptowalne objawy toksyczności lub progresja choroby. Po 8 cyklach pacjenci z całkowitą odpowiedzią powinni przerwać leczenie. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby powinni kontynuować leczenie do 17 cykli, chyba że wystąpi u nich progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność.
Opracowanie dr n. med. Katarzyna Stencel
