Przełom w nawrocie drobnokomórkowego raka płuca: koniugat Tam-Peli przewyższa standardową chemioterapię

Dotychczasowy standard postępowania w drugim rzucie opierał się głównie na monoterapii topotekanem, cechującej się umiarkowaną skutecznością i znaczną toksycznością. Nową perspektywę otwiera tambotatug pelitekan (Tam-Peli) – innowacyjny koniugat przeciwciało–lek wycelowany w cząsteczkę punktu kontrolnego B7-H3. W wieloośrodkowym, otwartym badaniu fazy 3 z randomizacją oceniono jego skuteczność i bezpieczeństwo w bezpośrednim porównaniu ze standarowym schematem leczenia.

Do badania włączono 451 chorych z progresją nowotworu po chemioterapii pierwszego rzutu, których przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej tambotatug pelitekan (225 osób) lub topotekan (226 osób). Pierwszorzędowym punktem końcowym była ocena całkowitego przeżycia podczas gdy cele drugorzędowe obejmowały czas wolny od progresji choroby oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie.

Wyniki analizy wykazały bezdyskusyjną przewagę koniugatu nad klasycznym cytostatykiem. Mediana przeżycia całkowitego w ramieniu tambotatugu pelitekanu osiągnęła 13,3 miesiąca w porównaniu z 9,4 miesiąca w grupie leczonej topotekanem, co przełożyło się na redukcję ryzyka zgonu o 54 proc. (stratyfikowany HR 0,46; 95 proc. CI: 0,35–0,62; p < 0,001). Równie spektakularną korzyść odnotowano w zakresie czasu do progresji – mediana wzrosła z 2,8 miesiąca przy chemioterapii do 7,4 miesiąca przy zastosowaniu Tam-Peli, zmniejszając ryzyko progresji lub zgonu o 71 proc. (stratyfikowany HR 0,29; 95 proc. CI: 0,23–0,37; p < 0,001). Potwierdzoną odpowiedź na leczenie uzyskano u 59,1 proc. chorych otrzymujących koniugat w porównaniu z zaledwie 9,7 proc. pacjentów w grupie kontrolnej (p < 0,001). Wyższej skuteczności onkologicznej towarzyszył przy tym korzystniejszy profil tolerancji: ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 55,4 proc. chorych stosujących badany lek w zestawieniu z aż 77,9 proc. osób poddanych standardowej chemioterapii.