Neuregulina 1 w zaburzeniach ze spektrum autyzmu

Zaburzenia ze spektrum autyzmu (autism spectrum disorder – ASD) są grupą zaburzeń neurorozwojowych, które wpływają na komunikację społeczną, zachowanie oraz procesy uczenia się. Neuregulina 1 (NRG1) jest potencjalnym genem kandydującym jako istotny w etiologii ASD. Stwierdzono, że NRG1 jest rozregulowane u osób z ASD, co może częściowo wyjaśniać obserwowane u nich trudności poznawcze. Artykuł podsumowuje rolę genu NRG1 w kontekście ASD oraz jego receptorów – ErbB. Celem publikacji jest wskazanie luk w istniejącej literaturze, które mogą być wypełnione w przyszłych badaniach w celu lepszego zrozumienia tego zagadnienia. Dysregulacja NRG1 została zaobserwowana we krwi pacjentów z ASD oraz w mózgu, w tym w korze czołowej i skroniowej. Może to wyjaśniać różnice anatomiczne, takie jak zmiany w liczbie komórek nerwowych w móżdżku oraz korze przedczołowej u osób z ASD, a także niektóre zachowania powszechnie występujące w tym zaburzeniu. Zmiany w poziomach receptorów ErbB zostały zmierzone u pacjentów z ASD. Szczególnie interesujący jest receptor ErbB2 – tyrozynowa kinaza receptorowa 4 (ErbB4), który jest głównym receptorem dla NRG1. Zarówno NRG1, jak i receptory ErbB regulują uwalnianie neuro-przekaźników oraz funkcję receptorów. W związku z tym zakłócenia w szlaku sygnalizacyjnym NRG1 mogą prowadzić do zaburzeń równowagi między neuro-przekaźnictwem pobudzającym i hamującym, co zaob­serwowano w funkcjonowania mózgu osób z autyzmem. Artykuł koncentruje się na sygnalizacji GABA, ponieważ NRG1 odgrywa kluczową rolę w rozwoju i funkcjonowaniu neuronów GABA-ergicznych. Szlak sygnalizacyjny NRG1 może być celem przyszłych interwencji terapeutycznych nie tylko w przypadku ASD, lecz także innych zaburzeń neurorozwojowych.

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder that affects social communication, behavior, and learning. Neuregulin 1 (NRG1) is a potential candidate gene in the etiology of ASD. NRG1 has been found to be dysregulated in ASD and may, in part, play a role in cognitive challenges observed in ASD patients. The paper summarizes the role of NRG1 in the context of ASD and its relation to ErbB receptors. The purpose of this paper is to highlight gaps in the existing literature, where future research can improve our understanding. Dysregulation of NRG1 has been observed in the blood of ASD patients and brain such as in the frontal and temporal cortex. This may explain anatomical differences such as changes in neuronal cell numbers in the cerebellum and prefrontal cortex in the ASD brain and some behaviors commonly observed in ASD patients. Altered levels of ErbB receptors have been measured in ASD patients. Of particular interest is ErbB2 receptor tyrosine kinase 4 (ErbB4), which is the primary receptor for NRG1. NRG1 and ErbB receptors both regulate neurotransmitter release and receptor function. Therefore, disruptions in NRG1 signaling may lead to imbalances in excitatory and inhibitory neurotransmission, a common feature observed in autism. This paper focuses on GABA signaling as NRG1 plays a major role in the development and function of GABAergic neurons. NRG1 signaling pathway could be targeted in future therapeutic interventions for not only ASD but also other neurodevelopmental disorders.