European Medicines Agency

European Medicines Agency wydała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Picato.

Pozwolenie jest ważne w całej Unii Europejskiej. Lek zawierający substancję czynną - mebutate ingenol, stosowany w leczeniu rogowacenia słonecznego.
5 marca EMA rozpoczęła konsultacje publiczne publikując projekt wytycznych w sprawie badań klinicznych produktów leczniczych stosowanych w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego, tocznia skórnego i toczniowego zapalenia nerek. Termin końcowy – 4.09.2013r (więcej: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/03/news_detail_001730.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1)

***
Mechanizm działania w rogowaceniu słonecznym nie jest całkowicie poznany. W modelach in vivo i
in vitro wykazano podwójny mechanizm działania ingenolu mebutynianu: 1) indukcja śmierci
komórek w obrębie zmiany miejscowej i 2) pobudzanie odpowiedzi zapalnej charakteryzującej się
gromadzeniem się komórek immunokompetentnych.

Działanie farmakodynamiczne

Wyniki dwóch badań klinicznych dotyczących efektu biologicznego ingenolu mebutynianu wykazały,
że miejscowe zastosowanie indukuje martwicę naskórka i głęboką odpowiedź zapalną zarówno w
naskórku jak w górnych warstwach leczonej skóry zdominowaną przez naciekające komórki T,
neutrofile i makrofagi. Martwica skóry była obserwowana bardzo rzadko.
Profile ekspresji genów w bioptatach skóry pobranych z leczonych powierzchni sugerują odpowiedzi
zapalne i odpowiedzi na zranienia co jest zgodne z oceną histologiczną.
Nieinwazyjne badania leczonej skóry przeprowadzone za pomocą refleksyjnej mikroskopii
konfokalnej wykazały, że zmiany skórne indukowane przez ingenolu mebutynian były odwracalne, z
prawie całkowitą normalizacją wszystkich mierzonych parametrów na dzień 57 po leczeniu, co
potwierdzają doniesienia kliniczne oraz badania na zwierzętach.

Skuteczność i bezpieczństwo kliniczne

Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Picato 150 µg/g stosowanego na twarz i owłosioną skórę
głowy przez 3 kolejne dni została przebadana w dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych
metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych podłożem do których włączono 547 dorosłych
pacjentów. Podobnie skuteczność i bezpieczeństwo produktu Picato 500 µg/g stosowanego na tułów i
kończyny przez 2 kolejne dni była przebadana w dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych
metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanych podłożem do których włączono 458 dorosłych
pacjentów. W następującym po leczeniu 8-tygodniowym okresie obserwacji, prowadzono obserwację
kliniczną i monitorowano bezpieczeństwo. Skuteczność mierzoną na podstawie całkowitego lub
częściowego ustąpienia zmian, a także na podstawie mediany procentowej redukcji oceniano na dzień
57.

Pacjenci mieli od 4 do 8 klinicznie typowych zmian rogowacenia słonecznego, widocznych,
dyskretnych, bez hyperkeratozy, bez przerostu w obrębie leczonej i przyległej skóry o powierzchni
25 cm2 na twarzy lub owłosionej skórze głowy lub tułowiu, lub kończynach. Każdego wyznaczonego
dnia przyjęcia dawki, badany żel był aplikowany na całą leczoną powierzchnię. Stopień przestrzegania
zaleceń był wysoki, 98% pacjentów ukończyło badanie. Badani pacjenci byli w wieku od 34 do 89 lat
(średnia wieku wynosiła 64 i 66 lat odpowiednio dla dwóch mocy) i 94% pacjentów miało typ skóry I,
II i III według klasyfikacji Fitzpatricka.

Na dzień 57, pacjenci leczeni produktem Picato mieli większy odsetek całkowitego lub częciowego
ustąpienia zmian niż pacjenci leczeni podłożem żelu (p<0,001). Mediana procentowej redukcji zmian
rogowacenia słonecznego była wyższa w grupie leczonej ingenolu mebutynianem w porównaniu do
grupy leczonej podłożem.