Skuteczność i bezpieczeństwo terapii w leczeniu zaawansowanych GEP-NETs

Guzy neuroendokrynne układu pokarmowego (GEP-NETs) stanowią grupę nowotworów o zróżnicowanym przebiegu klinicznym. Analiza przedstawiona podczas kongresu ESMO Asia 2025 w Singapurze oceniła skuteczność i bezpieczeństwo terapii peptydami znakowanymi radioizotopem Lutetium-177 (¹⁷⁷Lu-DOTATATE). Wyniki badania potwierdziły wcześniejsze obserwacje.

Guzy neuroendokrynne układu pokarmowego (GEP-NETs) stanowią grupę nowotworów o zróżnicowanym przebiegu klinicznym, a ich częstość w Azji systematycznie się zwiększa. W najnowszym badaniu LUMINET-1, przedstawionym podczas kongresu ESMO Asia 2025 w Singapurze, oceniono skuteczność i bezpieczeństwo terapii peptydami znakowanymi radioizotopem Lutetium-177 (¹⁷⁷Lu-DOTATATE). Badanie objęło pacjentów z zaawansowanymi, nieoperacyjnymi GEP-NETs stopnia 1. lub 2., którzy wykazywali ekspresję receptorów somatostatynowych i progresję choroby pomimo standardowego leczenia octreotydem. Wyniki badania potwierdziły wcześniejsze obserwacje uzyskane w populacjach zachodnich, w tym w badaniu NETTER-2, a ponadto rozszerzyły wskazania terapeutyczne o nowotwory niższego stopnia złośliwości.

Do badania włączono 203 pacjentów losowo przydzielonych do terapii ¹⁷⁷Lu-DOTATATE lub wysokodawkowego octreotydu o przedłużonym działaniu. Głównym punktem końcowym była mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (progression-free survival, PFS). Terapia ¹⁷⁷Lu-DOTATATE wykazała poprawę PFS, przewyższając oktreotyd w stosunku 94 proc. (HR 0,06; 95 proc. CI 0,03–0,13; p < 0,001). Mediana PFS w ramieniu kontrolnym wynosiła 5,6 miesiąca przy medianie obserwacji 9 miesięcy, natomiast w ramieniu eksperymentalnym nie została osiągnięta po medianie obserwacji wynoszącej 10,6 miesiąca. Korzyść z terapii ¹⁷⁷Lu-DOTATATE była obserwowana w różnych podgrupach pacjentów. Dotyczyło to zarówno kryteriów demograficznych, jak i prognostycznych, w tym wieku, płci, lokalizacji pierwotnego guza oraz liczby wcześniejszych linii leczenia.

Ponadto terapia ¹⁷⁷Lu-DOTATATE znacząco zwiększyła odsetek obiektywnej odpowiedzi na leczenie (objective response rate, ORR) – 40,0 proc. versus 2,0 proc. w grupie kontrolnej – oraz kontrolę choroby (disease control rate, DCR) – 93,3 proc. versus 62,2 proc. Chociaż dane dotyczące całkowitego przeżycia (overall survival, OS) są jeszcze niekompletne, zaobserwowano trend wskazujący na istotne zmniejszenie ryzyka zgonu (HR 0,17; 95 proc. CI 0,04–0,79; p = 0,0106).

Pod względem bezpieczeństwa nie stwierdzono nieoczekiwanych działań niepożądanych związanych z leczeniem. Wśród pacjentów leczonych 177Lu-DOTATATE odnotowano zdarzenia niepożądane stopnia ≥3. (treatment-related adverse events, TRAEs) u 39,0 proc. pacjentów, w porównaniu z 4,1 proc. w grupie oktreotydu. Najczęściej obserwowano zaburzenia hematologiczne, w tym leukopenię (53,3 proc.), limfopenię (44,8 proc.) oraz trombocytopenię (43,8 proc.).

Autorzy podkreślają, że mimo wysokiej skuteczności PRRT w leczeniu GEP-NETs wprowadzenie tej terapii do praktyki klinicznej wymaga ścisłej współpracy między onkologami a specjalistami medycyny nuklearnej oraz odpowiedniego doświadczenia. Wskazują również na potrzebę dalszych badań nad długoterminową toksycznością i pełnym wpływem na przeżycie pacjentów. Perspektywy przyszłych terapii obejmują zastosowanie izotopów emitujących cząstki alfa, takich jak Actinium-225 (²²⁵Ac), które mogą wykazywać lepszą penetrację guza niż emitujące cząstki beta ¹⁷⁷Lu, oraz rozwój celowanych terapii molekularnych, jak multitargetowy inhibitor kinaz tyrozynowych zanzalintinib, obecnie badany w fazie III w próbie STELLAR-311 u pacjentów z progresją choroby po wcześniejszym leczeniu.

Podsumowując, badanie LUMINET-1 dostarcza mocnych dowodów na skuteczność i akceptowalny profil bezpieczeństwa ¹⁷⁷Lu-DOTATATE w terapii zaawansowanych GEP-NETs stopnia 1. i 2., co może stanowić podstawę do rozszerzenia jej stosowania w codziennej praktyce klinicznej.