2. U.S. Food and Drug Administration U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Accelerated Approval to a New Breast Cancer Treatment. 4 September 2026. 3. U.S. Food and Drug Administration U.S. Food and Drug Administration. Ongoing Cancer Accelerated Approvals – Etcamah (camizestrant). 2026. U.S. Food and Drug Administration
Lek nowej generacji w raku piersi z mutacją ESR1
123RF
Amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) przyznała przyspieszoną rejestrację camizestrantu w skojarzeniu z inhibitorem kinaz zależnych od cyklin 4 i 6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) w leczeniu dorosłych pacjentek i pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-ujemnym, hormonozależnym rakiem piersi.
Chodzi o pacjentów, u których podczas leczenia inhibitorem aromatazy i inhibitorem CDK4/6 wykryto mutację genu receptora estrogenowego 1 (estrogen receptor 1, ESR1). Mutacja musi zostać potwierdzona za pomocą testu dopuszczonego przez FDA. Równocześnie FDA zatwierdziła test Guardant360 CDx jako badanie towarzyszące, umożliwiające identyfikację chorych z mutacją ESR1, którzy mogą być kandydatami do leczenia camizestrantem.
Mutacje ESR1 są jednym z mechanizmów nabytej oporności na hormonoterapię z zastosowaniem inhibitorów aromatazy. Ich pojawienie się może nastąpić w trakcie terapii, dlatego możliwość wykrycia mutacji na podstawie krążącego DNA guza (circulating tumor DNA, ctDNA) stwarza sposobność do identyfikacji molekularnych zmian poprzedzających progresję widoczną w badaniach obrazowych. Rejestracja camizestrantu jest szczególna również z tego względu, że dotyczy zmiany leczenia na podstawie wykrycia mechanizmu oporności jeszcze przed potwierdzeniem progresji choroby w badaniach obrazowych. FDA podkreśliła jednocześnie, że znaczenie kliniczne takiego postępowania wymaga dalszej weryfikacji.
Skuteczność camizestrantu oceniono w badaniu III fazy SERENA-6, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu wieloośrodkowym. Do badania włączano dorosłych chorych z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym, którzy otrzymywali w pierwszej linii leczenia inhibitora aromatazy w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 przez co najmniej 6 miesięcy, bez cech progresji choroby. W trakcie leczenia wykonywano oznaczenie ctDNA w celu wykrycia mutacji ESR1. Po jej stwierdzeniu 315 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do kontynuacji inhibitora aromatazy w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 albo zamiany inhibitora aromatazy na camizestrant przy jednoczesnym utrzymaniu inhibitora CDK4/6. W zależności od wcześniejszego leczenia stosowano anastrozol lub letrozol, natomiast w grupie camizestrantu chorzy otrzymywali jeden z trzech inhibitorów CDK4/6: abemacyklib, palbocyklib lub rybocyklib.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji (progression-free survival, PFS), oceniane przez badacza zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Mediana PFS wyniosła 16,0 miesiąca w grupie leczonej camizestrantem w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 oraz 9,2 miesiąca w grupie kontynuującej inhibitor aromatazy z inhibitorem CDK4/6. Współczynnik ryzyka progresji lub zgonu (hazard ratio, HR) wyniósł 0,44 (95-proc. przedział ufności [confidence interval, CI]: 0,31–0,60; p < 0,00001). W momencie przeprowadzenia analizy PFS dane dotyczące przeżycia całkowitego (overall survival, OS) nie były jeszcze dojrzałe, dlatego nie można na ich podstawie ocenić wpływu strategii wczesnej zmiany leczenia na całkowite przeżycie.
Camizestrant jest doustnym antagonistą receptora estrogenowego. W analizowanej strategii terapeutycznej jego zastosowanie ma na celu zastąpienie inhibitora aromatazy po wykryciu mutacji ESR1, przy jednoczesnym kontynuowaniu inhibitora CDK4/6. Takie postępowanie wykorzystuje informację molekularną uzyskaną z ctDNA do modyfikacji leczenia hormonalnego przed wystąpieniem radiologicznych cech progresji. Z klinicznego punktu widzenia oznacza to odejście od podejścia, w którym zmiana terapii następuje dopiero po potwierdzeniu progresji w badaniach obrazowych.
Zalecana dawka camizestrantu wynosi 75 mg raz na dobę, niezależnie od posiłków. Lek należy stosować w skojarzeniu z abemacyklibem, palbocyklibem lub rybocyklibem, przy czym inhibitor CDK4/6 powinien być kontynuowany w dawce stosowanej w momencie wykrycia mutacji ESR1. Leczenie prowadzi się do progresji choroby lub wystąpienia toksyczności uniemożliwiającej dalszą terapię.
Profil bezpieczeństwa camizestrantu wymaga szczególnej uwagi w odniesieniu do zaburzeń kardiologicznych. Charakterystyka produktu zawiera ostrzeżenie dotyczące ryzyka zaburzeń rytmu związanych z wydłużeniem odstępu QTc, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania leków również wydłużających odstęp QTc. Wśród pozostałych ostrzeżeń wymieniono bradykardię oraz ryzyko toksyczności zarodkowo-płodowej.
Wprowadzenie camizestrantu do leczenia raka piersi HR-dodatniego i HER2-ujemnego z mutacją ESR1 stwarza możliwość wykorzystania monitorowania ctDNA do podejmowania decyzji terapeutycznych jeszcze przed wystąpieniem klinicznie lub radiologicznie jawnej progresji. Wyniki badania SERENA-6 wykazały wydłużenie PFS po zamianie inhibitora aromatazy na camizestrant przy kontynuacji inhibitora CDK4/6. Jednocześnie brak dojrzałych danych dotyczących OS oraz warunkowy charakter przyspieszonej rejestracji oznaczają, że ostateczna ocena znaczenia tej strategii będzie wymagała oceny wyników badań potwierdzających.
