Przełom w leczeniu hipercholesterolemii: wyniki badania klinicznego nad terapią edycji genu VERVE-102
Nosiciele wariantów genetycznych prowadzących do utraty funkcji białka PCSK9 cechują się naturalnie obniżonym stężeniem cholesterolu LDL oraz mniejszym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych na tle miażdżycy. Odpowiedzią na potrzebę trwałego wyciszenia tego genu jest VERVE-102 – innowacyjny, preparat bazujący na technologii edycji zasad (ang. base editing). Badana cząsteczka jest fragmentem mRNA kodującego białko edytora zasad adeninowych oraz gRNA naprowadzającym na gen PCSK9.
Bezpieczeństwo leku oraz jego wpływ na parametry gospodarki lipidowej oceniono w otwartym badaniu 1. fazy, testując sześć rosnących dawek (od 0,3 do 1,0 mg całkowitego RNA na kilogram masy ciała). Badaniem objęto 35 dorosłych pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lub przedwczesną chorobą wieńcową, którym podano lek w formie jednorazowego wlewu dożylnego.
W trakcie obserwacji nie stwierdzono skutków toksycznych, które wymagałyby zmniejszenia lub ograniczenia podawanych dawek. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były łagodne lub umiarkowane reakcje poprzetoczeniowe oraz przemijający wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT). U jednego pacjenta cierpiącego z powodu refluksu żołądkowo-przełykowego odnotowano epizod zachłystowego zapalenia płuc.
Wyniki te dowodzą, że jednorazowe podanie preparatu VERVE-102 pozwala na stabilne i znaczne obniżenie niekorzystnych parametrów lipidowych, otwierając tym samym nowy rozdział medycyny prewencyjnej.
Przeczytaj także: „Cholesterol trzeba badać już u 10-latków. Najnowsze wytyczne”
