AACR 2022: Alektynib skuteczny w nowotworach litych ALK+ innych niż NDRP

Podczas tegorocznego kongresu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AACR), który odbył się w Nowym Orleanie, przedstawiono wyniki badania MyPathway. Wykazano w nich skuteczność alektynibu u chorych na nowotwory lite z rearanżacją w genie ALK, innych niż niedrobnokomórkowy rak płuca.

W badaniu koszykowym MyPathway oceniano skuteczność i bezpieczeństwo zarejestrowanych terapii celowanych w różnych nowotworach litych z obecnością określonych zaburzeń molekularnych. Do badania włączono dorosłych chorych na przerzutowe nowotwory lite z obecnością mutacji lub rearanżacji w genie ALK. Wszyscy chorzy otrzymali alektynib. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek odpowiedzi na leczenie w ocenie badacza (objective response rate – ORR) oraz odsetek całkowitych odpowiedzi (complete response – CR). Inne punkty końcowe badania obejmowały czas trwania odpowiedzi (duration of response – DoR), odsetek kontroli choroby (disease control rate – DCR) definiowany jako odsetek całkowitych odpowiedzi, odsetek odpowiedzi częściowych (partial response – PR) oraz stabilizacji choroby (stable disease – SD) utrzymującej się powyżej 4 miesięcy, czas wolny od progresji choroby (progression free survival – PFS) oraz bezpieczeństwo leczenia. Do 18 listopada 2021 roku do badania włączono 21 chorych na różne nowotwory lite, spośród których u 11 (52,4%) stwierdzono mutację lub amplifikację w genie ALK, a u 10 (47,6%) rearanżację w genie ALK. Mediana wcześniejszych linii leczenia wynosiła 2 (zakres od 1 do 5).

Spośród 10 chorych z rearanżacją w genie ALK stwierdzono 3 częściowe odpowiedzi (30%): u chorego na czerniaka złośliwego, raka brodawkowatego dróg moczowych oraz gruczolakoraka jelita grubego. Mediana DoR wynosiła u tych chorych 6,8 miesiąca. Stabilizację choroby trwającą co najmniej 4 miesiące stwierdzono u dodatkowych 3 chorych (rak gruczołowy jelita grubego, miesak gładkokomórkowy macicy oraz rak gruczołowy trzustki). Odsetek kontroli choroby wynosił 60%. U 11 chorych z mutacją lub amplifikacją w genie ALK nie stwierdzono odpowiedzi na leczenie. Potwierdzony odsetek odpowiedzi na leczenie w całej grupie chorych wynosił 14,3% (3 z 21 chorych), a DCR 42,9% (9 z 21 chorych). Mediana PFS wynosiła 8,2 miesiąca u chorych z rearanżacją w genie ALK wobec 1,8 miesiąca u chorych z innymi zaburzeniami w genie ALK.

Działania niepożądane związane z alektynibem stwierdzono u 85,7% chorych, a działania niepożądane w stopniu 3. u 14,3% chorych (niedokrwistość, hipokaliemia, zmiany aktywności AST i ALT oraz stężenia kreatyniny).

Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel