123RF
FDA. Trastuzumab derukstekan zarejestrowany dla chorych na raka piersi z niską ekspresją HER2
Redaktor: Monika Stelmach
Data: 18.08.2022
Źródło: Katarzyna Stencel, FDA
Działy:
Aktualności w Onkologia
Aktualności
FDA zarejestrowała trastuzumab derukstekan do leczenia dorosłych chorych na nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi z niską ekspresją HER2 (IHC 1+ lub IHC 2+ bez potwierdzenia badaniem FISH – ISH–).
Zgodnie z rejestracją lek ma być podawany chorym, które otrzymały wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej, lub u których do nawrotu choroby doszło w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej.
Skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu derukstekanu w tym wskazaniu oceniano w randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym DESTINY-Breast04. Do badania włączono 557 chorych na nieresekcyjnego lub przerzutowego raka piersi z niską ekspresją HER2. Chore podzielono na dwie kohorty: 494 osoby z nowotworem hormonozależnym oraz 63 bez ekspresji receptorów hormonalnych. Niska ekspresja HER2 to oceniana w badaniu immunohistochemicznym (IHC) na 1+ lub na 2+, pod warunkiem że nie została potwierdzona w badaniu FISH (ISH–). Chore zostały losowo przydzielone w stosunku 1:1 do ramienia z trastuzumabem derukstekanem w dawce 5,4 mg/kg masy ciała (n = 373) we wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie lub do ramienia z chemioterapią zgodną z wyborem badacza (n = 184, erybulina, kapecytabina, gemcytabina, nab-paklitaksel lub paklitaksel).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od progresji choroby (progression free survival – PFS) u chorych na hormonozależnego raka piersi oraz w całej populacji badanej, czas przeżycia całkowitego (overall survival – OS) u chorych hormonozależnych oraz w całej populacji badanej.
Mediana PFS w grupie chorych na hormonozależnego raka piersi wynosiła 10,1 miesiąca w ramieniu z trastuzumabem derukstekanem i 5,4 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (HR 0,51, 95% CI 0,40-0,67, p <0,0001), natomiast mediana PFS w całej grupie badanej wynosiła odpowiednio 9,9 miesiąca i 5,1 miesiąca (HR 0,50, 95% CI 0,40-0,63, p <0,0001). W kohorcie chorych z hormonozależnym rakiem piersi mediana OS wyniosła 23,9 miesiąca w ramieniu z trastuzumabem derukstekanem i 17,5 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (HR 0,64, 95% CI 0,48-0,86, p = 0,0028), natomiast w całej populacji badanej mediana OS wynosiła odpowiednio 23,4 miesiąca oraz 16,8 miesiąca (HR 0,64, 95% CI 0,49-0,84, p = 0,001).
Najczęstsze działania niepożądane w ramieniu z trastuzumabem derukstekanem obejmowały nudności, zmęczenie, wyłysienie, wymioty, niedokrwistość, zaparcia, biegunki, zmniejszenie apetytu oraz bóle mięśniowo-szkieletowe. Charakterystyka produktu leczniczego zawiera przypomnienie o ryzyku wystąpienia śródmiąższowego zapalenia płuc.
Zalecana dawka trastuzumabu derukstekanu to 5,4 mg/kg w dożylnej infuzji raz na 3 tygodnie do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
Skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu derukstekanu w tym wskazaniu oceniano w randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym DESTINY-Breast04. Do badania włączono 557 chorych na nieresekcyjnego lub przerzutowego raka piersi z niską ekspresją HER2. Chore podzielono na dwie kohorty: 494 osoby z nowotworem hormonozależnym oraz 63 bez ekspresji receptorów hormonalnych. Niska ekspresja HER2 to oceniana w badaniu immunohistochemicznym (IHC) na 1+ lub na 2+, pod warunkiem że nie została potwierdzona w badaniu FISH (ISH–). Chore zostały losowo przydzielone w stosunku 1:1 do ramienia z trastuzumabem derukstekanem w dawce 5,4 mg/kg masy ciała (n = 373) we wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie lub do ramienia z chemioterapią zgodną z wyborem badacza (n = 184, erybulina, kapecytabina, gemcytabina, nab-paklitaksel lub paklitaksel).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas wolny od progresji choroby (progression free survival – PFS) u chorych na hormonozależnego raka piersi oraz w całej populacji badanej, czas przeżycia całkowitego (overall survival – OS) u chorych hormonozależnych oraz w całej populacji badanej.
Mediana PFS w grupie chorych na hormonozależnego raka piersi wynosiła 10,1 miesiąca w ramieniu z trastuzumabem derukstekanem i 5,4 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (HR 0,51, 95% CI 0,40-0,67, p <0,0001), natomiast mediana PFS w całej grupie badanej wynosiła odpowiednio 9,9 miesiąca i 5,1 miesiąca (HR 0,50, 95% CI 0,40-0,63, p <0,0001). W kohorcie chorych z hormonozależnym rakiem piersi mediana OS wyniosła 23,9 miesiąca w ramieniu z trastuzumabem derukstekanem i 17,5 miesiąca w ramieniu z chemioterapią (HR 0,64, 95% CI 0,48-0,86, p = 0,0028), natomiast w całej populacji badanej mediana OS wynosiła odpowiednio 23,4 miesiąca oraz 16,8 miesiąca (HR 0,64, 95% CI 0,49-0,84, p = 0,001).
Najczęstsze działania niepożądane w ramieniu z trastuzumabem derukstekanem obejmowały nudności, zmęczenie, wyłysienie, wymioty, niedokrwistość, zaparcia, biegunki, zmniejszenie apetytu oraz bóle mięśniowo-szkieletowe. Charakterystyka produktu leczniczego zawiera przypomnienie o ryzyku wystąpienia śródmiąższowego zapalenia płuc.
Zalecana dawka trastuzumabu derukstekanu to 5,4 mg/kg w dożylnej infuzji raz na 3 tygodnie do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
