123RF
FDA zarejestrowała durwalumab do leczenia chorych na raka dróg żółciowych
Redaktor: Monika Stelmach
Data: 14.10.2022
Źródło: Katarzyna Stencel, FDA
Działy:
Aktualności w Onkologia
Aktualności
| Tagi: | FDA, durwalumab, rak dróg żółciowych |
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zarejestrowała durwalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną do leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych (BTC). Wniosek rozpatrywano priorytetowo, z nadaniem statusu leku sierocego.
Skuteczność tego leczenia oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo badaniu TOPAZ-1 (NCT03875235), obejmującym 685 pacjentów z potwierdzoną histologicznie, miejscowo zaawansowaną nieoperacyjną lub przerzutową postacią BTC, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego z powodu zaawansowanej choroby.
Dane demograficzne badanej populacji: 56% stanowili Azjaci, 37% pacjenci rasy białej, 2% rasy czarnej, 4% innej rasy; 7% pacjenci pochodzenia hiszpańskiego lub latynoskiego; mężczyźni i kobiety stanowili po 50%; mediana wieku wynosiła 64 lata (zakres 20–85), a 47% pacjentów było wieku ≥65 lat. U 56% pacjentów rozpoznano raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, u 25% raka pęcherzyka żółciowego, a 19% miało raka dróg żółciowych pozawątrobowych.
Pacjentów przydzielano losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej: durwalumab 1500 mg w dniu 1. plus gemcytabina 1000 mg/m2 i cisplatyna 25 mg/m2 w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli; a następnie durwalumab 1500 mg co 4 tygodnie lub placebo w dniu 1. plus gemcytabina 1000 mg/m2 i cisplatyna 25 mg/m2 w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli; a następnie placebo co 4 tygodnie. Podawanie durwalumabu lub placebo kontynuowano do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Jeśli w opinii badacza pacjent był w stabilnym stanie klinicznym i odnosił korzyści kliniczne z leczenia, można je było kontynuować po progresji choroby.
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym skuteczności był czas przeżycia całkowitego (OS). Ocenę guza przeprowadzano co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do momentu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Wykazano statystycznie istotną poprawę OS u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej durwalumab z gemcytabiną i cisplatyną w porównaniu z pacjentami przydzielonymi losowo do grupy otrzymującej placebo z gemcytabiną i cisplatyną. Mediana OS wyniosła 12,8 miesiąca (95% CI 11,1, 14) i 11,5 miesiąca (95% CI 10,1, 12,5) odpowiednio w grupie z durwalumabem i placebo (współczynnik ryzyka 0,80; 95% CI 0,66, 0,97, p = 0,021). Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wyniosła 7,2 miesiąca (95% CI 6,7, 7,4) i 5,7 miesiąca (95% CI 5,6, 6,7) odpowiednio w grupie z durwalumabem i placebo. Całkowity odsetek odpowiedzi ocenianych przez badacza wyniósł 27% (95% CI 22–32%) i 19% (95% CI 15–23%) odpowiednio w grupie z durwalumabem i placebo.
Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie, nudności, zaparcia, zmniejszenie apetytu, ból brzucha, wysypka i gorączka.
Zalecana dawka durwalumabu wynosi 1500 mg co 3 tygodnie u pacjentów o masie ciała ≥30 kg, gdy lek podawany jest z gemcytabiną i cisplatyną, a następnie 1500 mg co 4 tygodnie w monoterapii do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. U pacjentów o masie ciała <30 kg zalecana dawka wynosi 20 mg/kg co 3 tygodnie z gemcytabiną i cisplatyną, a następnie 20 mg/kg co 4 tygodnie do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
Dane demograficzne badanej populacji: 56% stanowili Azjaci, 37% pacjenci rasy białej, 2% rasy czarnej, 4% innej rasy; 7% pacjenci pochodzenia hiszpańskiego lub latynoskiego; mężczyźni i kobiety stanowili po 50%; mediana wieku wynosiła 64 lata (zakres 20–85), a 47% pacjentów było wieku ≥65 lat. U 56% pacjentów rozpoznano raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, u 25% raka pęcherzyka żółciowego, a 19% miało raka dróg żółciowych pozawątrobowych.
Pacjentów przydzielano losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej: durwalumab 1500 mg w dniu 1. plus gemcytabina 1000 mg/m2 i cisplatyna 25 mg/m2 w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli; a następnie durwalumab 1500 mg co 4 tygodnie lub placebo w dniu 1. plus gemcytabina 1000 mg/m2 i cisplatyna 25 mg/m2 w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli; a następnie placebo co 4 tygodnie. Podawanie durwalumabu lub placebo kontynuowano do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Jeśli w opinii badacza pacjent był w stabilnym stanie klinicznym i odnosił korzyści kliniczne z leczenia, można je było kontynuować po progresji choroby.
Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym skuteczności był czas przeżycia całkowitego (OS). Ocenę guza przeprowadzano co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do momentu potwierdzenia obiektywnej progresji choroby. Wykazano statystycznie istotną poprawę OS u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej durwalumab z gemcytabiną i cisplatyną w porównaniu z pacjentami przydzielonymi losowo do grupy otrzymującej placebo z gemcytabiną i cisplatyną. Mediana OS wyniosła 12,8 miesiąca (95% CI 11,1, 14) i 11,5 miesiąca (95% CI 10,1, 12,5) odpowiednio w grupie z durwalumabem i placebo (współczynnik ryzyka 0,80; 95% CI 0,66, 0,97, p = 0,021). Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wyniosła 7,2 miesiąca (95% CI 6,7, 7,4) i 5,7 miesiąca (95% CI 5,6, 6,7) odpowiednio w grupie z durwalumabem i placebo. Całkowity odsetek odpowiedzi ocenianych przez badacza wyniósł 27% (95% CI 22–32%) i 19% (95% CI 15–23%) odpowiednio w grupie z durwalumabem i placebo.
Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie, nudności, zaparcia, zmniejszenie apetytu, ból brzucha, wysypka i gorączka.
Zalecana dawka durwalumabu wynosi 1500 mg co 3 tygodnie u pacjentów o masie ciała ≥30 kg, gdy lek podawany jest z gemcytabiną i cisplatyną, a następnie 1500 mg co 4 tygodnie w monoterapii do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. U pacjentów o masie ciała <30 kg zalecana dawka wynosi 20 mg/kg co 3 tygodnie z gemcytabiną i cisplatyną, a następnie 20 mg/kg co 4 tygodnie do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
