Pembrolizumab z paklitakselem w opornym na platynę raku jajnika
10 lutego br. amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie pembrolizumabu w terapii skojarzonej z paklitakselem, z lub bez bewacyzumabu, u dorosłych pacjentek z rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej opornym na leczenie związkami platyny, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 CPS (combined positive score) co najmniej 1, określonym za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA.
Terapia została przeznaczona dla pacjentek po jednym lub dwóch wcześniejszych schematach leczenia systemowego.
Równocześnie FDA zatwierdziła test diagnostyczny PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Agilent Technologies, Inc.) jako narzędzie towarzyszące (companion diagnostic), umożliwiające identyfikację pacjentek kwalifikujących się do leczenia pembrolizumabem na podstawie ekspresji PD-L1 (CPS ≥1).
Skuteczność leczenia oceniano w KEYNOTE-B96 (NCT05116189), wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo, do którego włączono 643 pacjentek z opornym na platynę rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, po jednym lub dwóch liniach leczenia. Kryterium włączenia obejmowało progresję radiologiczną choroby w ciągu sześciu miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie. Pacjentki były randomizowane w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej pembrolizumab z paklitakselem, z lub bez bewacyzumabu, lub do grupy kontrolnej otrzymującej placebo z paklitakselem, z lub bez bewacyzumabu.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby (PFS – progression-free survival) oceniane według kryteriów RECIST v1.1 przez badaczy, a dodatkowym punktem końcowym – całkowite przeżycie (OS – overall survival). Wśród 466 pacjentek z nowotworami z ekspresją PD-L1 (CPS ≥1) mediana PFS wyniosła 8,3 miesiąca (95-proc. CI 7,0–9,4) w ramieniu pembrolizumabu i 7,2 miesiąca (95-proc. CI 6,2–8,1) w ramieniu placebo (HR 0,72, 95-proc. CI 0,58–0,89; p = 0,0014). Mediana OS wyniosła odpowiednio 18,2 miesiąca (95-proc. CI 15,3–21,0) versus 14,0 miesiąca (95-proc. CI 12,5–16,1; HR 0,76, 95-proc. CI 0,61–0,94; p = 0,0053). Wyniki te wskazują na klinicznie istotną poprawę zarówno w zakresie PFS, jak i OS u pacjentek leczonych pembrolizumabem w połączeniu z paklitakselem.
Profil bezpieczeństwa pembrolizumabu w terapii skojarzonej z paklitakselem, z lub bez bewacyzumabu, był zgodny z wcześniejszymi doświadczeniami w leczeniu onkologicznym tymi lekami. Zalecana dawka pembrolizumabu wynosi 200 mg co trzy tygodnie lub 400 mg co sześć tygodni do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub maksymalnie 24 miesiące. Podawanie pembrolizumabu powinno poprzedzać podanie paklitakselu, z lub bez bewacyzumabu, jeśli wszystkie leki są podawane tego samego dnia.
Zatwierdzenie pembrolizumabu w terapii skojarzonej z paklitakselem, z lub bez bewacyzumabu, otwiera nowe możliwości leczenia pacjentek z opornym na platynę rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1. Wyniki badania KEYNOTE-B96 wskazują na poprawę przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia, przy zachowaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa, co stanowi istotny postęp w terapii tej trudnej do leczenia populacji pacjentek.
1. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves pembrolizumab with paclitaxel for platinum-resistant epithelial ovarian, Fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma. 10 February 2026.
2. KEYNOTE-B96 Clinical Trial (NCT05116189). Merck & Co.
