Zgoda dla terapii skojarzonej w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego
Amerykańska Agencja Żywności i Leków przyznała zatwierdzenie stosowania encorafenibu w połączeniu z cetuksymabem oraz chemioterapią opartą na fluorouracylu u dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (metastatic colorectal cancer, mCRC) z mutacją BRAF V600E.
Encorafenib uzyskał
przyspieszone zatwierdzenie w podobnym schemacie leczenia w 2024 roku.
Skuteczność terapii oceniano w badaniu BREAKWATER (NCT04607421), randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu fazy III, obejmującym pacjentów z wcześniej nieleczonym przerzutowym mCRC z mutacją BRAF V600E. Pacjenci byli przydzielani do leczenia kombinacją encorafenibu z cetuksymabem oraz chemioterapią mFOLFOX6 lub FOLFIRI lub do standardowej chemioterapii kontrolnej, z lub bez dodatku bewacyzumabu. Leczenie kontynuowano aż do progresji choroby, wystąpienia nietolerowanej toksyczności, wycofania zgody, utraty obserwacji lub zgonu.
W badaniu mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (progression-free survival, PFS) wyniosła 12,8 miesiąca w grupie leczonej encorafenibem z cetuksymabem i mFOLFOX6, w porównaniu z 7,1 miesiąca w grupie kontrolnej (hazard ratio, HR = 0,53; p < 0,0001). Mediana przeżycia całkowitego (overall survival, OS) wynosiła odpowiednio 30,3 miesiąca wobec 15,1 miesiąca (HR = 0,49; p < 0,0001), a wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (objective response rate, ORR) osiągnął 61 proc. w ramieniu badanym w porównaniu z 40 proc. w ramieniu kontrolnym. W kohorcie pacjentów leczonych encorafenibem z cetuksymabem i FOLFIRI ORR wynosił 64 proc. w porównaniu z 39 proc. w grupie kontrolnej, potwierdzając korzyści ze skojarzonej terapii w kolejnej linii leczenia.
Profil bezpieczeństwa encorafenibu obejmuje ryzyko rozwoju nowotworów pierwotnych, kardiomiopatii, hepatotoksyczności, krwawień, zapalenia naczyniówki oka, wydłużenia odstępu QT oraz toksyczności rozwojowej dla płodu. Zalecana dawka encorafenibu wynosi 300 mg doustnie raz dziennie w kombinacji z cetuksymabem i mFOLFOX6 lub FOLFIRI, aż do progresji choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.
Tradycyjne zatwierdzenie encorafenibu w terapii przerzutowego mCRC z mutacją BRAF V600E potwierdza jego znaczącą skuteczność kliniczną w połączeniu z cetuksymabem i schematami chemioterapii mFOLFOX6/FOLFIRI, znacząco wydłużając czas przeżycia wolny od progresji choroby oraz całkowite przeżycie pacjentów przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa. To przełomowe zatwierdzenie stanowi istotny krok w personalizowanej terapii molekularnie ukierunkowanej w raku jelita grubego.
Źródło:
1. U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA grants traditional approval to encorafenib for metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation. 11 Mar 2026. https://www.fda.gov
2. BREAKWATER Study (NCT04607421). ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04607421
3. Kopetz S, et al. Encorafenib plus cetuximab in BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer: results from BREAKWATER. J Clin Oncol. 2026;44(7):1012–1024
