ASCO 2015: Chemioterapia FOLFOX6 z radioterapią skuteczna u chorych na zaawansowanego raka odbytnicy
Autor: Katarzyna Bakalarska
Data: 26.06.2015
Źródło: Kongres American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015. Streszczenie 3500.
Wstępne wyniki badania FOWARC, przedstawione na kongresie American Society of Clinical Oncology (ASCO) wykazały, że neoadiuwantowa chemioterapia wg schematu mFOLFOX6 (leukoworyna/fluorouracyl [FU]/oksaliplatyna) w skojarzeniu z radioterapią zwiększała odsetek patologicznych odpowiedzi całkowitych (pathologic complete response, pCR) u chorych na miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy w porównaniu z przedoperacyjnym podawaniem 5-FU z radioterapią lub samym schematem mFOLFOX6.
W trakcie przedstawionego badania obserwowano także, że sama chemioterapia neoadiuwantowa wg schematu mFOLFOX6 pozwala na zmniejszenie stopnia zaawansowania choroby u podobnego odsetka chorych co leczenie skojarzone 5-FU/radioterapią, przy mniejszym odsetku toksyczności i powikłań pooperacyjnych.
Możliwość przeprowadzenia leczenia skojarzonego z mFOLFOX6 i radioterapią wskazuje wg badaczy na prawdopodobieństwo, że terapia ta stanie się nowym standardem leczenia, zamiast dotychczas stosowanego leczenia 5-FU. Podawanie 5-FU przed operacją nie wykazuje skuteczności w zakresie przerzutów odległych, a radioterapia prowadzi w tej grupie chorych do zaburzeń w zakresie odbytu i czynności seksualnych.
Do badania FOWARC włączono 495 chorych na raka odbytnicy w stopniu II i III, zlokalizowanego w zakresie 12 cm od odbytu. Chorych przydzielano losowo do jednej z trzech grup terapeutycznych: 5-FU z radioterapią, mFOLFOX6 z radioterapią lub 4 do 6 cykli samej chemioterapii mFOLFOX6. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby po 3 latach.
Odsetek resekcji R0 był podobny we wszystkich trzech grupach: 5-FU/radioterapia, 90,2%; mFOLFOX6/radioterapia, 89,5%; i sama chemioterapia mFOLFOX6, 91,2%.
Ocenę pCR prowadziło 2 patologów nieznających przydziału do grup terapeutycznych. Wykazali oni, że u chorych przydzielonych do grupy otrzymującej mFOLFOX6 z radioterapią odsetek ten był statystycznie istotnie większy, wynosząc 28% w porównaniu z 14,3% w grupie 5-FU/radioterapia i 6,1% w grupie mFOLFOX6 (p=0,001). Zmniejszenie stopnia zaawansowania nowotworu osiągnęło 57,4%, 35,8% i 37,6% chorych odpowiednio w grupie otrzymującej mFOLFOX6/radioterapia, mFOLFOX6 i 5-FU/radioterapia.
U chorych poddanych radioterapii odnotowano statystycznie istotnie większy odsetek powikłań pooperacyjnych. Nieszczelność zespolenia odnotowano u 21,1% chorych w grupie 5-FU/radioterapia i 18,2% chorych w grupie otrzymującej mFOLFOX6/radioterapię w porównaniu z 6,8% chorych otrzymującej sama chemioterapię mFOLFOX6 (p=0,020). Zakażenia w obrębie rany wystąpiły odpowiednio u 22,6%, 16,8% i 6,1% chorych (p=0,009).
Badacze analizowali także wyniki w grupie chorych z lokalizacją guza w obrębie 5 cm od odbytu. Odsetek pCR w tej grupie chorych był większy u leczonych mFOLFOX6/radioterapia (29,2%) w porównaniu z 15,6% i 6,6% chorych odpowiednio w grupach otrzymujących 5-FU/radioterapię i samą chemioterapię wg schematu mFOLFOX6.
Możliwość przeprowadzenia leczenia skojarzonego z mFOLFOX6 i radioterapią wskazuje wg badaczy na prawdopodobieństwo, że terapia ta stanie się nowym standardem leczenia, zamiast dotychczas stosowanego leczenia 5-FU. Podawanie 5-FU przed operacją nie wykazuje skuteczności w zakresie przerzutów odległych, a radioterapia prowadzi w tej grupie chorych do zaburzeń w zakresie odbytu i czynności seksualnych.
Do badania FOWARC włączono 495 chorych na raka odbytnicy w stopniu II i III, zlokalizowanego w zakresie 12 cm od odbytu. Chorych przydzielano losowo do jednej z trzech grup terapeutycznych: 5-FU z radioterapią, mFOLFOX6 z radioterapią lub 4 do 6 cykli samej chemioterapii mFOLFOX6. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby po 3 latach.
Odsetek resekcji R0 był podobny we wszystkich trzech grupach: 5-FU/radioterapia, 90,2%; mFOLFOX6/radioterapia, 89,5%; i sama chemioterapia mFOLFOX6, 91,2%.
Ocenę pCR prowadziło 2 patologów nieznających przydziału do grup terapeutycznych. Wykazali oni, że u chorych przydzielonych do grupy otrzymującej mFOLFOX6 z radioterapią odsetek ten był statystycznie istotnie większy, wynosząc 28% w porównaniu z 14,3% w grupie 5-FU/radioterapia i 6,1% w grupie mFOLFOX6 (p=0,001). Zmniejszenie stopnia zaawansowania nowotworu osiągnęło 57,4%, 35,8% i 37,6% chorych odpowiednio w grupie otrzymującej mFOLFOX6/radioterapia, mFOLFOX6 i 5-FU/radioterapia.
U chorych poddanych radioterapii odnotowano statystycznie istotnie większy odsetek powikłań pooperacyjnych. Nieszczelność zespolenia odnotowano u 21,1% chorych w grupie 5-FU/radioterapia i 18,2% chorych w grupie otrzymującej mFOLFOX6/radioterapię w porównaniu z 6,8% chorych otrzymującej sama chemioterapię mFOLFOX6 (p=0,020). Zakażenia w obrębie rany wystąpiły odpowiednio u 22,6%, 16,8% i 6,1% chorych (p=0,009).
Badacze analizowali także wyniki w grupie chorych z lokalizacją guza w obrębie 5 cm od odbytu. Odsetek pCR w tej grupie chorych był większy u leczonych mFOLFOX6/radioterapia (29,2%) w porównaniu z 15,6% i 6,6% chorych odpowiednio w grupach otrzymujących 5-FU/radioterapię i samą chemioterapię wg schematu mFOLFOX6.
