Koniugat przeciwciało–lek w pierwszej linii potrójnie ujemnego raka piersi – wyniki badania
Badanie III fazy TROPION-Breast02 wykazało skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu derukstekanu – koniugatu ADC skierowanego na TROP2 – u pacjentek z nieoperacyjnym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi bez wskazań do immunoterapii.
Potrójnie ujemny rak piersi (triple-negative breast cancer, TNBC) pozostaje jednym z najbardziej agresywnych podtypów raka piersi, charakteryzującym się brakiem ekspresji receptorów estrogenowych, progesteronowych oraz receptora HER2. Pomimo postępu terapeutycznego, szczególnie w zakresie immunoterapii oraz leczenia ukierunkowanego molekularnie, znacząca grupa chorych nie kwalifikuje się do leczenia immunoterapią, co ogranicza możliwości terapeutyczne w pierwszej linii leczenia choroby zaawansowanej. W tej populacji standardowa chemioterapia cechuje się umiarkowaną skutecznością oraz ograniczoną trwałością odpowiedzi.
Ocena datopotamabu derukstekanu vs standardowa chemioterapia
W tym kontekście istotne znaczenie mają wyniki międzynarodowego, randomizowanego, badania klinicznego III fazy TROPION-Breast02, oceniającego skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu derukstekanu – koniugatu przeciwciało–lek (antibody-drug conjugate, ADC) ukierunkowanego na antygen TROP2, w porównaniu z chemioterapią stosowaną według wyboru badacza. Do badania włączono 644 pacjentki z wcześniej nieleczonym, nieoperacyjnym nawrotem miejscowym TNBC lub chorobą przerzutową, niekwalifikujące się do immunoterapii. Randomizacji dokonano w stosunku 1:1 do ramienia otrzymującego datopotamab derukstekanu w dawce 6 mg/kg dożylnie co 3 tygodnie lub standardową chemioterapię.
Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie wolne od progresji choroby (progression-free survival, PFS) oceniane zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 oraz przeżycie całkowite (overall survival, OS). W analizie populacji intention-to-treat wykazano istotną statystycznie i klinicznie poprawę obu tych parametrów w ramieniu z datopotamabem derukstekanu. Mediana PFS wyniosła 10,8 miesiąca (95-proc. przedział ufności [CI] 8,6–13,0) w porównaniu z 5,6 miesiąca (95-proc. CI 5,0–7,0) w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik hazardu [HR] 0,57; p < 0,0001). Mediana OS wyniosła odpowiednio 23,7 miesiąca (95-proc. CI 19,8–25,6) versus 18,7 miesiąca (95-proc. CI 16,0–21,8) (HR 0,79; p = 0,029).
Profil bezpieczeństwa i korzyści terapeutyczne
Ponadto odsetek obiektywnych odpowiedzi (objective response rate, ORR) był istotnie wyższy w grupie leczonej datopotamabem derukstekanem (63 proc. vs 29 proc.), przy czym odsetek całkowitych odpowiedzi wynosił odpowiednio 9 proc. i 2 proc. Mediana czasu trwania odpowiedzi (duration of response, DoR) była również dłuższa dla datopotamabu derukstekanu (12,3 vs 7,1 miesiąca). Korzyści terapeutyczne obserwowano we wszystkich analizowanych podgrupach pacjentek.
Profil bezpieczeństwa datopotamabu derukstekanu uznano za akceptowalny i możliwy do kontrolowania. Działania niepożądane związane z leczeniem (treatment-related adverse events, TRAEs) w stopniu ≥3 wystąpiły u 33 proc. pacjentek w ramieniu badanego leku oraz u 29 proc. w grupie chemioterapii. Odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych był niższy w grupie ADC (4 proc. vs 7 proc.). Co istotne, po uwzględnieniu czasu ekspozycji na leczenie, częstość TRAEs była niższa w ramieniu datopotamabu derukstekanu. Nie odnotowano zgonów związanych z leczeniem w żadnej z grup.
Analiza wyników zgłaszanych przez pacjentki (patient-reported outcomes, PROs) wykazała korzystny wpływ badanego leku na jakość życia, w tym opóźnienie nasilenia dolegliwości bólowych. Wyniki te stanowią istotne uzupełnienie danych dotyczących skuteczności klinicznej.
Alternatywa leczenia w pierwszej linii
Warto odnieść wyniki TROPION-Breast02 do innych badań nad ADC ukierunkowanymi na TROP2, takich jak badanie ASCENT-03 oceniające sacytuzumab gowitekanu. Choć oba badania wykazały poprawę PFS względem chemioterapii, różnice w konstrukcji obu badań oraz populacjach pacjentek utrudniają bezpośrednie porównania.
Wyniki badania TROPION-Breast02 potwierdzają, że datopotamab derukstekanu stanowi skuteczną opcję terapeutyczną w pierwszej linii leczenia TNBC, które nie kwalifikują się do immunoterapii. Istotna poprawa zarówno PFS, jak i OS, przy jednocześnie akceptowalnym profilu bezpieczeństwa, wskazuje na potencjalną zmianę standardu postępowania w tej trudnej klinicznie grupie chorych.
