Wydłużone leczenie rituksymabem chorych na DLBCL po 60 roku życia.
Autor: Katarzyna Bakalarska
Data: 22.12.2014
Źródło: Pfreundschuh M et al. „Optimization of Rituximab for the Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (II): Extended Rituximab Exposure Time in the SMARTE-R-CHOP-14 Trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group” J Clin Oncol 32:4127-4133.
U chorych na chłoniaka DLBCL wydłużona ekspozycja na rituksymab w połączeniu z 6 cyklami chemioterapii wg schematu CHOP-14 powoduje wydłużenie EFS i OS bez wpływu na toksyczność leczenia.
Standardowym schematem chemioterapii stosowanym w leczeniu rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B (DLBCL – diffuse large B-cell lymphoma) jest CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, vinkrystyna, prednizon). Wyniki leczenia polepszyło synchroniczne podawanie z 14-dniowym cyklem CHOP (CHOP-14) rituksymabu – chimerycznego przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko antygenowi CD20. Leczenie zoptymalizowano do 6 cykli CHOP z równoczesnymi 6 podaniami rituksymabu oraz dwoma dodatkowymi podaniami (6xR-CHOP-14+2R). U chorych ze złym rokowaniem zastosowanie dwunastu dawek rituksymabu podawanych w ramach schematu zagęszczonej dawki (dose-dense) wiązało się z wyższym odsetkiem odpowiedzi całkowitych (badanie
DENSE-R-14), jednakże nie poprawiło to wyników leczenia. Pomimo wykazania wyższości schematu CHOP-14 nad schematem CHOP-21 (schemat CHOP podawany co 21 dni), nie stwierdzono by R-CHOP-14 był lepszy niż R-CHOP-21. Pozwoliło to wysunąć hipotezę, że czas ekspozycji chorych na rituksymab podczas ośmiu 2-tygodniowych cykli jest zbyt krótki. By zweryfikować tą teorię zaprojektowano badanie SMARTE-R-CHOP-14.
W badaniu SMARTE-R-CHOP-14 chorzy na DLBCL w wieku pomiędzy 61 a 80 rokiem życia otrzymali 6 cykli chemioterapii wg schematu CHOP-14 razem z ośmioma podaniami rituksymabu w wydłużonym okresie czasu. W celu poprawy stanu ogólnego chorych i profilaktyki działań ubocznych pierwszego cyklu chemioterapii na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badani otrzymali pojedyncza iniekcję dożylną 1mg vinkrystyny oraz 100mg prednizonu 1 x dz po. W takcie leczenia podano 6 cykli CHOP w dniach 1, 15, 29, 43, 57 i 71. Rituksymab podano w dawce 375 mg/m2 w dniach -4, 0, 10, 29, 57, 99, 155 i 239. Niezależnie od wyników leczenia chemioterapeutycznego chorzy z chorobą typu „bulky” lub z zajęciem lokacji pozawęzłowych otrzymali radioterapię w dawce 36 Gy.
Wśród 189 chorych odpowiedź całkowitą uzyskano u 85%. Dotyczyło to 90% z 90 chorych o dobrym rokowaniu i 81% z 99 chorych o złym rokowaniu. 3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS – event-free survival) wyniosło odpowiednio w tych samych grupach 71%, 75% i 67%. 3-letnie przeżycie całkowite (OS – overall survival) wyniosło natomiast odpowiednio 84%, 88% i 80% bez różnic pomiędzy płciami. Po porównaniu z historyczną grupą z badania RICOVER-60 (R-CHOP-14+2R u chorych powyżej 60 roku życia) nie stwierdzono różnic w wynikach leczenia chorych o dobrym rokowaniu, jednakże stwierdzono wyższy odsetek 3-letnich EFS (67% v54%) i OS (80% v 67%) w badaniu SMARTE-R-CHOP-14 u chorych o złym rokowaniu. Nie stwierdzono różnic w częstości działań niepożądanych leczenia.
DENSE-R-14), jednakże nie poprawiło to wyników leczenia. Pomimo wykazania wyższości schematu CHOP-14 nad schematem CHOP-21 (schemat CHOP podawany co 21 dni), nie stwierdzono by R-CHOP-14 był lepszy niż R-CHOP-21. Pozwoliło to wysunąć hipotezę, że czas ekspozycji chorych na rituksymab podczas ośmiu 2-tygodniowych cykli jest zbyt krótki. By zweryfikować tą teorię zaprojektowano badanie SMARTE-R-CHOP-14.
W badaniu SMARTE-R-CHOP-14 chorzy na DLBCL w wieku pomiędzy 61 a 80 rokiem życia otrzymali 6 cykli chemioterapii wg schematu CHOP-14 razem z ośmioma podaniami rituksymabu w wydłużonym okresie czasu. W celu poprawy stanu ogólnego chorych i profilaktyki działań ubocznych pierwszego cyklu chemioterapii na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badani otrzymali pojedyncza iniekcję dożylną 1mg vinkrystyny oraz 100mg prednizonu 1 x dz po. W takcie leczenia podano 6 cykli CHOP w dniach 1, 15, 29, 43, 57 i 71. Rituksymab podano w dawce 375 mg/m2 w dniach -4, 0, 10, 29, 57, 99, 155 i 239. Niezależnie od wyników leczenia chemioterapeutycznego chorzy z chorobą typu „bulky” lub z zajęciem lokacji pozawęzłowych otrzymali radioterapię w dawce 36 Gy.
Wśród 189 chorych odpowiedź całkowitą uzyskano u 85%. Dotyczyło to 90% z 90 chorych o dobrym rokowaniu i 81% z 99 chorych o złym rokowaniu. 3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS – event-free survival) wyniosło odpowiednio w tych samych grupach 71%, 75% i 67%. 3-letnie przeżycie całkowite (OS – overall survival) wyniosło natomiast odpowiednio 84%, 88% i 80% bez różnic pomiędzy płciami. Po porównaniu z historyczną grupą z badania RICOVER-60 (R-CHOP-14+2R u chorych powyżej 60 roku życia) nie stwierdzono różnic w wynikach leczenia chorych o dobrym rokowaniu, jednakże stwierdzono wyższy odsetek 3-letnich EFS (67% v54%) i OS (80% v 67%) w badaniu SMARTE-R-CHOP-14 u chorych o złym rokowaniu. Nie stwierdzono różnic w częstości działań niepożądanych leczenia.
