Kwas kynureninowy nowym sojusznikiem w regeneracji po udarze mózgu
Udar niedokrwienny mózgu wyzwala złożoną kaskadę reakcji patofizjologicznych, wykraczającą daleko poza sam ośrodkowy układ nerwowy. Rola sygnałów obwodowych w procesie zdrowienia pozostawała dotąd słabo poznana. Najnowsze badanie rzuca na ten obszar zupełnie nowe światło.
Przełomowe badanie, którego wyniki opublikowano w czasopiśmie „Gut”, łączy analizę kliniczną z eksperymentami na modelach zwierzęcych, identyfikując nieznany wcześniej szlak komunikacji na linii jelita–mózg.
Analiza metabolomiczna u pacjentów z udarem wykazała istotne obniżenie poziomu jelitowego kwasu kynureninowego (KYNA). Co kluczowe, stężenie tego metabolitu okazało się silnym predyktorem rokowania – niski poziom KYNA wiązał się z mniejszą szansą na powrót do sprawności neurologicznej w trzymiesięcznej ocenie.
Szczegółowe badania wyjaśniły, w jaki sposób sygnał z przewodu pokarmowego wpływa na regenerację mózgu. Wykazano, że doustna suplementacja KYNA ogranicza uszkodzenia poudarowe poprzez aktywację receptora GPR35 na neuronach jelitowego układu nerwowego. Pobudzenie to inicjuje transmisję sygnału za pośrednictwem aferentnych włókien nerwu błędnego, który dociera do jądra pasma samotnego, a następnie do kluczowych struktur mózgowia, takich jak hipokamp i podwzgórze. Końcowym efektem uruchomienia tej osi sygnałowej jest neuroprotekcja.
Stymulacja szlaku KYNA-GPR35 prowadzi do korzystnej zmiany immunologii mózgu – następuje przesunięcie polaryzacji mikrogleju w stronę fenotypu przeciwzapalnego (M2) oraz wzmocnienie aktywności neuronalnych receptorów nikotynowych (α7nAChR).
BJM Journals
