FDA zarejestrowała ponatynib do leczenia pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną
Ponatynib w skojarzeniu z chemioterapią uzyskał od FDA zgodę w trybie przyspieszonym na zastosowanie w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Philadelfia (OBL Ph+).
Skuteczność terapii oceniano w randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu klinicznym PhALLCON (NCT03589326), z podawaniem aktywnego leczenia w grupie kontrolnej z udziałem 245 dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną OBL Ph+.
Pacjentów przydzielono losowo (2:1) do grupy otrzymującej ponatynib w dawce 30 mg doustnie raz na dobę lub imatynib w dawce 600 mg doustnie raz na dobę w skojarzeniu z chemioterapią (imatynib w skojarzeniu z chemioterapią jest niezarejestrowanym schematem leczenia).
Chemioterapia obejmowała 3 cykle leczenia indukcyjnego z winkrystyną i deksametazonem, 6 cykli konsolidacji naprzemiennie z metotreksatem i cytarabiną oraz 11 cykli leczenia podtrzymującego z winkrystyną i prednizonem.
Po zakończeniu fazy indukcyjnej i osiągnięciu całkowitej remisji (CR) z ujemnym wynikiem oznaczenia minimalnej choroby resztkowej (MRD) dawkę ponatynibu zmniejszono do 15 mg raz na dobę. Odsetek CR z ujemnym wynikiem oznaczenia MRD na koniec leczenia indukcyjnego wyniósł 30% w ramieniu z ponatynibem i 12% w ramieniu z imatynibem (różnica ryzyka 0,18; 95% CI 0,08; 0,28; wartość p = 0,0004).
Działania niepożądane
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: zaburzenia czynności wątroby, bóle stawów, wysypka, ból głowy, gorączka, ból brzucha, zaparcia, zmęczenie, nudności, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, nadciśnienie, zapalenie trzustki/zwiększona aktywność lipazy, neuropatia obwodowa, krwotok, neutropenia z gorączką, zatrzymanie płynów i obrzęki, wymioty, parestezje i zaburzenia rytmu serca.
Zalecana dawka ponatynibu wynosi 30 mg doustnie raz na dobę i można ją zmniejszyć do 15 mg doustnie raz na dobę po osiągnięciu CR z ujemnym wynikiem oznaczenia MRD na zakończenie leczenia indukcyjnego. Leczenie ponatynibem wskojarzeniu z chemioterapią kontynuuje się przez maksymalnie 20 cykli, aż do utraty odpowiedzi lub nieakceptowalnej toksyczności.
