Wariant TREM2 zwiększa ryzyko choroby Alzheimera w podobnym stopniu jak apoE4

Dwie grupy badawcze ogłosiły równocześnie wyniki badań genetycznych, które wykazały zależność między występowaniem wariantu genu TREM2 a ryzykiem choroby Alzheimera. Spadek aktywności białka TREM2 może przekładać się na wzmożenie procesów zapalnych w mózgu.

Białko TREM2, ulegające ekspresji m.in. w komórkach mikrogleju i niedojrzałych komórkach dentrytycznych wywiera w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) działanie przeciwzapalne. W małych grupach pacjentów utrata funkcji białka TREM2 była powiązana z występowaniem otępienia na tle zapalnym. W aktualnym numerze New England Journal of Medicine wyniki swoich badań dotyczących roli TREM2 w chorobie Alzheimera ogłosiły dwa zespoły badawcze. Grupa badawcza Jonsson i wsp. przeprowadziła sekwencjonowanie genów w materiale pobranym od 2 261 Islandczyków, a następnie przeanalizowała uzyskane dane w kontekście badań kliniczno-kontrolnych z czterech innych krajów i częstości występowania choroby Alzheimera. Stwierdzono, że rzadki wariant prowadzący do spadku aktywności TREM2, nazywany rs75932628 i występujący u 0.46% osób starszych w grupie badanej, związany był z niemal trzykrotnym wzrostem ryzyka wystąpienia choroby Alzheimera. Osoby w wieku od 80 do 100 lat, u których badacze stwierdzili występowanie mutacji, uzyskały w testach sprawności poznawczych gorsze wyniki niż grupa kontrolna. Jonsson i wsp. uznali, że wariant genu TREM2 odgrywa rolę w patogenezie choroby Alzheimera. Według autorów mogłoby się to odbywać w mechanizmie zmniejszonej zdolności osłabiania reakcji zapalnej. Zespół Guerreiro i wsp. zbadał częstość występowania wariantów genu TREM2 w grupie 1092 pacjentów z chorobą Alzheimera i 1107 osób z grupy kontrolnej. Analizy genetyczne pod kątem występowania wariantu rs75932628 przeprowadzono łącznie u 2979 pacjentów i 5168 osób z grupy kontrolnej. Guerreiro i wsp. obliczyli, że wariant rs75932628 TREM2 był związany z występowaniem choroby Alzheimera (p < 0.001). Przedstawione wyniki stanowią jedno z ważniejszych odkryć na polu badań nad chorobą Alzheimera w ostatnich latach. Mogą one doprowadzić do lepszego rozumienia patofizjologii choroby Alzheimera i opracowania nowych terapii.